Alirokumabin vaikutus aterian jälkeiseen hyperlipemiaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (EUTERPE)
Alirokumabin vaikutus aterian jälkeiseen hyperlipemiaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus"
Proteiinikonvertaasi subtilisiini/keksiinityyppi 9 (PCSK9) on noussut viimeisen vuosikymmenen aikana LDL-reseptorin (LDL-R) transkription jälkeisenä säätelijänä. PCSK9 toimii endogeenisenä luonnollisena LDL-R-reitin estäjänä. PCSK9:ää vastaan suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet (mAb), kuten alirokumabi, ovat yleisin menetelmä PCSK9:n estoon.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lisääntyneeseen aterian jälkeiseen hyperlipemiaan liittyvää tilannetta, vaikuttaako PCSK9:n esto Alirokumabilla aterian jälkeiseen suoliston lipoproteiinimetaboliaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime aikoina PCSK9:ää vastaan suunnattujen ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden on osoitettu olevan tehokkaita alentamaan LDL-kolesterolia. Maksan lisäksi PCSK9:n roolista ohutsuolessa tiedetään vähän, kudoksessa, jossa se ekspressoituu korkealla tasolla. Prekliiniset tutkimukset hiirillä osoittavat, että PCSK9:n esto vähentää aterian jälkeistä hyperlipemiaa.
Tässä tutkijat testaavat PCSK9:n eston vaikutusta alirokumabilla, PCSK9-mAb:lla, aterian jälkeiseen hyperlipemiaan 24 potilaalla, joilla on tyypin 2 diabetes. Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, ristikkäisen kokeen alirokumabilla 75 mg kahden viikon välein.
Cross-over-mallissa kaksi 10 viikon hoitojaksoa (eli 5 injektiota) erotetaan 10 viikon pesujaksolla, jotta vältetään siirtymävaikutus. Ensisijainen päätetapahtuma on aterian jälkeisen triglyseridien pitoisuus-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala ateria-ajasta 8 tuntiin (AUC0-8h) standardoidun ateriatestin jälkeen. Toissijaisina päätepisteinä tutkijat tutkivat alirokumabin vaikutusta plasman lipideihin, kolesterolin imeytymisen ja synteesin markkereihin sekä glykeemisiin parametreihin.
Tämä tutkimus auttaa selvittämään PCSK9:n toiminnan suoliston lipoproteiinimetaboliassa ihmisellä ja selvittämään, voiko alirokumabi vähentää aterian jälkeistä hyperlipemiaa, joka on itsenäinen kardiovaskulaarinen riskitekijä. Potilaan näkökulmasta tämä tutkimus antaa tärkeitä vihjeitä sydän- ja verisuonitautien hallintaan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- University Hospital of Nantes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, joilla on tyypin 2 diabetes, diagnosoitu ≥ 6 kuukauden jälkeen
- HbA1C <9,0 %
- Miehet, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia ja/tai sekamuotoinen dyslipidemia
- Ikärajat 18-75 vuotta (rajoitukset mukaan lukien)
- Potilasta voidaan hoitaa tyypin 2 diabeteksessa, kun ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus eivät riitä palauttamaan glukoositasapainoa. Hoidon on oltava vakaa 1 kuukausi ennen sisällyttämistä, ja sen on pysyttävä muuttumattomana koko tutkimuksen ajan. Ainoat hyväksytyt hoidot ovat:
- Metformiini
- Ja/tai sulfonyyliureat (SU)
- Ja/tai repaglinidi
- Ja/tai DPP-4-estäjät
- Ja/tai GLP1-reseptoriagonistit: eksenatidi, liraglutidi, dulaglutidi
- Seerumin paasto-TG ≥ 150 mg/dl ja < 500 mg/dl
- BMI: 20-45 kg/m2
- Statiinien tai etsetimibin käyttö on sallittua, jos hoito on vakaa ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijaiset hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian syyt (nefroottinen oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta…)
- maksan vajaatoiminta (AST ja/tai ALAT ≥ 3 ULN)
- heikentynyt munuaisten toiminta (eGFR CKD-EPI-kaavalla < 30 ml/min)
- Alkoholin väärinkäyttö (> 2 tavallista alkoholijuomaa päivässä; 1 tavallinen alkoholijuoma vastaa 10 grammaa alkoholia)
- Aiempi sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydämen revaskularisaatio 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- PCSK9 mAb:n käytön historia
- Tunnettu herkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai niiden apuaineille
- Lipidejä alentavat hoidot (muut kuin statiinit), mukaan lukien fibraatit, omega-3-rasvahapot, sappihappoja sitovat aineet, niasiini.
- Insuliinihoitoa saaneet potilaat
- Bariatrisen kirurgian historia
- Tulehdukselliset suolistosairaudet ja maha-suolikanavan imeytymishäiriöt
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH > ULN ja vapaa T4 < ULN) tai kilpirauhasen liikatoiminta (TSH < ULN)
- Aktiivinen syöpä: etenevä syöpä tai remissio ≤ 3 vuotta, paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Tunnettu positiivinen HIV-, hepatiitti C- tai krooninen hepatiitti B -testi
- Kortikosteroidihoito
- Alaikäiset
- Aikuiset huoltajina tai edunvalvojana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Alirokumabi
Alirokumabi 75 mg ihon alle esitäytetyssä kynässä.
Yksi injektio 2 viikon välein 10 viikon aikana (yhteensä 5 injektiota)
|
esitäytetty kynä, joka sisältää 75 mg Praluentia (alirokumabia) 1 ml:ssa liuosta
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plaseboa vastaava alirokumabi valmistetaan samassa koostumuksessa kuin alirokumabi, ilman proteiinia, esitäytetyn kynän kautta annettavaksi ihon alle. Yksi injektio 2 viikon välein 10 viikon aikana (yhteensä 5 injektiota) |
esitäytetty kynä, joka sisältää 1 ml liuosta ilman Praluentia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aterian jälkeisen triglyseridien pitoisuus-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala ateria-ajasta 8 tuntiin (AUC0-8h) standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen.
Aikaikkuna: 8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
|
Viidestoista päivää viidennen hoitoinjektion jälkeen (eli 10 viikkoa ensimmäisen hoidon injektion jälkeen) koehenkilöt raportoidaan tutkimuskohteeseen (12 tunnin yön yli paaston jälkeen).
Koehenkilöiden on nautittava testiateria 15 minuutin kuluessa.
Aterian päätyttyä (T0) suoritetaan peräkkäiset aterian jälkeiset triglyseridipitoisuuksien mittaukset.
Verinäytteet otetaan klo T-15, 30 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan ruokailun jälkeen, sen jälkeen 60 minuutin välein T120 - 240 min ja sen jälkeen 120 minuutin välein T240 - 480 min.
|
8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alirokumabihoidon vaikutus plaseboon verrattuna standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen aterian jälkeiseen lipidiaineenvaihduntaan (plasman lipoproteiinit, apolipoproteiinit jne.)
Aikaikkuna: 8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
|
Viidestoista päivää viidennen hoitoinjektion jälkeen (eli 10 viikkoa ensimmäisen hoidon injektion jälkeen) koehenkilöt raportoidaan tutkimuskohteeseen (12 tunnin yön yli paaston jälkeen).
Koehenkilöiden on nautittava testiateria 15 minuutin kuluessa.
Aterian päätyttyä (T0) suoritetaan peräkkäiset aterian jälkeiset triglyseridipitoisuuksien mittaukset.
Verinäytteet otetaan klo T-15, 30 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan aterian jälkeen, sen jälkeen 60 minuutin välein T120 - 240 min ja sen jälkeen 120 minuutin välein T240 - 480 min.
|
8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
|
|
Alirokumabihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna rasva-aineenvaihduntaan paastossa standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen käyttämällä samoja biomarkkereita kuin aterian jälkeisessä tilassa sekä kolesterolin imeytymisen ja synteesin epäsuoria markkereita
Aikaikkuna: 10 viikkoa hoidon ensimmäisestä injektiosta
|
Viidentenätoista päivää viidennen hoitoinjektion jälkeen (eli 10 viikkoa ensimmäisen hoidon injektion jälkeen) koehenkilöt raportoidaan tutkimuskohteeseen 12 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Ennen rasvaisen aterian nauttimista verinäyte otetaan analyysiä varten.
|
10 viikkoa hoidon ensimmäisestä injektiosta
|
|
Alirokumabihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna paasto- ja aterian jälkeiseen sekä glukoosihomeostaasiin standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja 8 tuntia rasvaisen aterian jälkeen viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
|
Paasto-omavalvontaverensokerimittaus tehdään ennen aterian aloittamista ja tunnin välein 8 tunnin ajan.
|
Ennen ja 8 tuntia rasvaisen aterian jälkeen viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bertrand CARIOU, Nantes university hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC16_0406
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .