Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alirokumabin vaikutus aterian jälkeiseen hyperlipemiaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (EUTERPE)

maanantai 26. syyskuuta 2022 päivittänyt: Nantes University Hospital

Alirokumabin vaikutus aterian jälkeiseen hyperlipemiaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus"

Proteiinikonvertaasi subtilisiini/keksiinityyppi 9 (PCSK9) on noussut viimeisen vuosikymmenen aikana LDL-reseptorin (LDL-R) transkription jälkeisenä säätelijänä. PCSK9 toimii endogeenisenä luonnollisena LDL-R-reitin estäjänä. PCSK9:ää vastaan ​​suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet (mAb), kuten alirokumabi, ovat yleisin menetelmä PCSK9:n estoon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lisääntyneeseen aterian jälkeiseen hyperlipemiaan liittyvää tilannetta, vaikuttaako PCSK9:n esto Alirokumabilla aterian jälkeiseen suoliston lipoproteiinimetaboliaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viime aikoina PCSK9:ää vastaan ​​suunnattujen ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden on osoitettu olevan tehokkaita alentamaan LDL-kolesterolia. Maksan lisäksi PCSK9:n roolista ohutsuolessa tiedetään vähän, kudoksessa, jossa se ekspressoituu korkealla tasolla. Prekliiniset tutkimukset hiirillä osoittavat, että PCSK9:n esto vähentää aterian jälkeistä hyperlipemiaa.

Tässä tutkijat testaavat PCSK9:n eston vaikutusta alirokumabilla, PCSK9-mAb:lla, aterian jälkeiseen hyperlipemiaan 24 potilaalla, joilla on tyypin 2 diabetes. Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, ristikkäisen kokeen alirokumabilla 75 mg kahden viikon välein.

Cross-over-mallissa kaksi 10 viikon hoitojaksoa (eli 5 injektiota) erotetaan 10 viikon pesujaksolla, jotta vältetään siirtymävaikutus. Ensisijainen päätetapahtuma on aterian jälkeisen triglyseridien pitoisuus-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala ateria-ajasta 8 tuntiin (AUC0-8h) standardoidun ateriatestin jälkeen. Toissijaisina päätepisteinä tutkijat tutkivat alirokumabin vaikutusta plasman lipideihin, kolesterolin imeytymisen ja synteesin markkereihin sekä glykeemisiin parametreihin.

Tämä tutkimus auttaa selvittämään PCSK9:n toiminnan suoliston lipoproteiinimetaboliassa ihmisellä ja selvittämään, voiko alirokumabi vähentää aterian jälkeistä hyperlipemiaa, joka on itsenäinen kardiovaskulaarinen riskitekijä. Potilaan näkökulmasta tämä tutkimus antaa tärkeitä vihjeitä sydän- ja verisuonitautien hallintaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Nantes, Ranska, 44093
        • University Hospital of Nantes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet, joilla on tyypin 2 diabetes, diagnosoitu ≥ 6 kuukauden jälkeen
  • HbA1C <9,0 %
  • Miehet, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia ja/tai sekamuotoinen dyslipidemia
  • Ikärajat 18-75 vuotta (rajoitukset mukaan lukien)
  • Potilasta voidaan hoitaa tyypin 2 diabeteksessa, kun ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus eivät riitä palauttamaan glukoositasapainoa. Hoidon on oltava vakaa 1 kuukausi ennen sisällyttämistä, ja sen on pysyttävä muuttumattomana koko tutkimuksen ajan. Ainoat hyväksytyt hoidot ovat:
  • Metformiini
  • Ja/tai sulfonyyliureat (SU)
  • Ja/tai repaglinidi
  • Ja/tai DPP-4-estäjät
  • Ja/tai GLP1-reseptoriagonistit: eksenatidi, liraglutidi, dulaglutidi
  • Seerumin paasto-TG ≥ 150 mg/dl ja < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Statiinien tai etsetimibin käyttö on sallittua, jos hoito on vakaa ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Toissijaiset hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian syyt (nefroottinen oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta…)
  • maksan vajaatoiminta (AST ja/tai ALAT ≥ 3 ULN)
  • heikentynyt munuaisten toiminta (eGFR CKD-EPI-kaavalla < 30 ml/min)
  • Alkoholin väärinkäyttö (> 2 tavallista alkoholijuomaa päivässä; 1 tavallinen alkoholijuoma vastaa 10 grammaa alkoholia)
  • Aiempi sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydämen revaskularisaatio 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
  • PCSK9 mAb:n käytön historia
  • Tunnettu herkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai niiden apuaineille
  • Lipidejä alentavat hoidot (muut kuin statiinit), mukaan lukien fibraatit, omega-3-rasvahapot, sappihappoja sitovat aineet, niasiini.
  • Insuliinihoitoa saaneet potilaat
  • Bariatrisen kirurgian historia
  • Tulehdukselliset suolistosairaudet ja maha-suolikanavan imeytymishäiriöt
  • Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH > ULN ja vapaa T4 < ULN) tai kilpirauhasen liikatoiminta (TSH < ULN)
  • Aktiivinen syöpä: etenevä syöpä tai remissio ≤ 3 vuotta, paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Tunnettu positiivinen HIV-, hepatiitti C- tai krooninen hepatiitti B -testi
  • Kortikosteroidihoito
  • Alaikäiset
  • Aikuiset huoltajina tai edunvalvojana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Alirokumabi
Alirokumabi 75 mg ihon alle esitäytetyssä kynässä. Yksi injektio 2 viikon välein 10 viikon aikana (yhteensä 5 injektiota)
Lääke: Alirokumabi
esitäytetty kynä, joka sisältää 75 mg Praluentia (alirokumabia) 1 ml:ssa liuosta
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo

Plaseboa vastaava alirokumabi valmistetaan samassa koostumuksessa kuin alirokumabi, ilman proteiinia, esitäytetyn kynän kautta annettavaksi ihon alle.

Yksi injektio 2 viikon välein 10 viikon aikana (yhteensä 5 injektiota)
Muut: Plasebo
esitäytetty kynä, joka sisältää 1 ml liuosta ilman Praluentia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aterian jälkeisen triglyseridien pitoisuus-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala ateria-ajasta 8 tuntiin (AUC0-8h) standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen.
Aikaikkuna: 8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
Viidestoista päivää viidennen hoitoinjektion jälkeen (eli 10 viikkoa ensimmäisen hoidon injektion jälkeen) koehenkilöt raportoidaan tutkimuskohteeseen (12 tunnin yön yli paaston jälkeen). Koehenkilöiden on nautittava testiateria 15 minuutin kuluessa. Aterian päätyttyä (T0) suoritetaan peräkkäiset aterian jälkeiset triglyseridipitoisuuksien mittaukset. Verinäytteet otetaan klo T-15, 30 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan ruokailun jälkeen, sen jälkeen 60 minuutin välein T120 - 240 min ja sen jälkeen 120 minuutin välein T240 - 480 min.
8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alirokumabihoidon vaikutus plaseboon verrattuna standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen aterian jälkeiseen lipidiaineenvaihduntaan (plasman lipoproteiinit, apolipoproteiinit jne.)
Aikaikkuna: 8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
Viidestoista päivää viidennen hoitoinjektion jälkeen (eli 10 viikkoa ensimmäisen hoidon injektion jälkeen) koehenkilöt raportoidaan tutkimuskohteeseen (12 tunnin yön yli paaston jälkeen). Koehenkilöiden on nautittava testiateria 15 minuutin kuluessa. Aterian päätyttyä (T0) suoritetaan peräkkäiset aterian jälkeiset triglyseridipitoisuuksien mittaukset. Verinäytteet otetaan klo T-15, 30 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan aterian jälkeen, sen jälkeen 60 minuutin välein T120 - 240 min ja sen jälkeen 120 minuutin välein T240 - 480 min.
8 tunnin ajan viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
Alirokumabihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna rasva-aineenvaihduntaan paastossa standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen käyttämällä samoja biomarkkereita kuin aterian jälkeisessä tilassa sekä kolesterolin imeytymisen ja synteesin epäsuoria markkereita
Aikaikkuna: 10 viikkoa hoidon ensimmäisestä injektiosta
Viidentenätoista päivää viidennen hoitoinjektion jälkeen (eli 10 viikkoa ensimmäisen hoidon injektion jälkeen) koehenkilöt raportoidaan tutkimuskohteeseen 12 tunnin yön yli paaston jälkeen. Ennen rasvaisen aterian nauttimista verinäyte otetaan analyysiä varten.
10 viikkoa hoidon ensimmäisestä injektiosta
Alirokumabihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna paasto- ja aterian jälkeiseen sekä glukoosihomeostaasiin standardoidun runsasrasvaisen aterian jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja 8 tuntia rasvaisen aterian jälkeen viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen
Paasto-omavalvontaverensokerimittaus tehdään ennen aterian aloittamista ja tunnin välein 8 tunnin ajan.
Ennen ja 8 tuntia rasvaisen aterian jälkeen viikolla 10 ensimmäisen hoitoruiskeen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nantes University Hospital

Yhteistyökumppanit

Regeneron Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 28. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 28. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 17. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 27. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC16_0406

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes

Kliiniset tutkimukset Alirokumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa