Trientine Plus pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin ja karboplatiinin kokeilu epiteelisyövän hoidossa (Trientine)
Vaiheen I koe kuparikelaattorista yhdessä pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin ja karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti/refraktiivinen munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä ja primaarinen peritoneaalisyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Epiteelin munasarjasyöpä, munanjohtimen ja primaariset vatsakalvon syövät ovat tappavia gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joiden viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 25 % potilailla, joilla on diagnosoitu vaihe III-IV. Useimmat pitkälle edenneet potilaat reagoivat sytoreduktiiviseen leikkaukseen ja platinapohjaiseen kemoterapiaan; >70 % naisista kuitenkin uusiutuu, ja platinaresistentti EOC on tasaisesti tappava. Lääkärit lisäävät usein sytotoksisten aineiden annosta tai käyttävät yksittäisiä tai yhdistelmä toisen linjan aineita lääkeresistenssin voittamiseksi. Toisen linjan kemoterapialla ei kuitenkaan joskus saavuteta odotettua sytotoksista vaikutusta ja lääkeresistenssi voi johtaa syöpäspesifiseen kuolemaan. Resistenssin voittaminen on tärkeä strategia terapeuttisen tehon parantamiseksi sisplatiinia sisältävässä syövän kemoterapiassa.
Cu-homeostaasiin ihmissoluissa liittyy intersäätelypiiri, joka koostuu Cu:sta, korkean affiniteetin Cu-kuljettajasta (hCtr1) ja transkriptiotekijästä Sp1. Ihmisen kuparin kuljettaja 1 (htr1) osallistuu myös sisplatiinin (Cp) tuontiin. Aiemmin tutkijat havaitsivat myös, että Cu-kelaattoreiden hCtr1:n ilmentymisen suuruus riippuu hCtr1:n ilmentymisen perustasoista ja että korkeat hCtr1:n ilmentymistasot voidaan moduloida Cu-deprivaation avulla Cp-resistenteissä (CpR) soluissa, mikä tarjoaa molekyylipohjan Cu-kelaattoreiden kehittäminen Cp-resistenssin kumoamisaineiksi kliinisissä olosuhteissa. D-penisillamiini ja Cp toimivat synergistisesti estämään kasvaimen kasvua. Tutkijat suorittavat tämän tutkimuksen yhdistelmäaineilla, mukaan lukien LipoDox®, karboplatiini ja Trientine®, kehittääkseen kuparikelaattorin kliinistä käyttöä yhdessä sytotoksisten aineiden kanssa platinaresistenssin voittamiseksi. Tämä kokeilu on käytännöllinen ja perspektiivinen.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä ja primaarinen vatsakalvon syöpä leikkauksen tai erotteluleikkauksen jälkeen
- Ensimmäinen uusiutuminen vuoden sisällä primaarisen platinapohjaisen kemoterapian (osittain platinaresistentti/herkkä) päättymisen jälkeen tai taudin eteneminen primaarisen kemoterapian aikana (platinaresistentti).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 2 tai vähemmän
- Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/μl, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 5,0 mg/dl
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × normaalin yläraja
- Potilaiden, joilla oli lisääntymispotentiaalia, oli suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Jos saatavilla ei ollut hoitoa, joka pidensi eloonjäämistä vähintään 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä keskushermostoon
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja ei-melanooma-ihosyöpää
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kemoterapiaa
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta 4 viikon kuluessa tutkimuksesta;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, jota hoito voi pahentaa tai jota ei voida hallita
- Potilaat, joilla on riittävän vakavia lääketieteellisiä ja/tai psykiatrisia ongelmia rajoittamaan täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistamaan potilaat kohtuuttomalle riskille
- Potilaat, joilla on tunnettu anafylaktinen vaste tai vakava yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden analogeille
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaat, joilla on merkkejä nielemisvaikeuksista, suolen tukkeutumisesta tai ravitsemukseen vaikuttavasta imeytymishäiriöstä
- Potilaat, jotka eivät halunneet tai eivät pystyneet antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: trientiini kemoterapian kanssa
trientiinidihydrokloridi PO päivittäin (eri annostasoilla) plus pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini IV D1 plus karboplatiini IV D1
|
trientiinidihydrokloridi 300 mg/CAPSUE PO päivittäin (eri annostasoilla)
Muut nimet:
pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini 40 mg/m2 IV D1
Muut nimet:
karboplatiinin AUC4 IV D1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 36 päivää
|
(1) asteen 4 neutropenia (ANC <500/cumm^3) tai trombosytopenia ≧7 päivää; (2) Hematologiset toksisuudet ≧ aste 3, esim.
kuumeinen neutropenia <1 000/cumm^3 tai verihiutaleiden määrä <25 000/cumm^3 ja verenvuoto ≧ 7 päivää; (3) Ei-hematologiset toksisuudet ≧ aste 3, esim.
ALT tai AST, ≧ 7 päivää; muut ei-hematologiset toksisuudet ≧ asteen 3 (paitsi hiustenlähtö, ei-kemoterapiaan liittyvä pahoinvointi/oksentelu); (4) Neurologiset toksisuusaste ≧ 2, esim.
huimaus tai letargia ≧ 3 päivää
|
36 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos, MTD
Aikaikkuna: 36 päivän kuluessa Trientinen alkamisesta
|
'3+3' opiskelusuunnittelu.
MTD määritetään trientiinin annostasolla ennen tasoa, jossa DLT-tapahtumia on ≧ 2/6 osallistujaa.
|
36 päivän kuluessa Trientinen alkamisesta
|
|
Trientinin suurin plasmapitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: 0, 10 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 148 tuntia, 150 tuntia, 153 tuntia, 156 tuntia ensimmäisen trientiiniannoksen jälkeen
|
Trientiini (TETA) ennen trientiiniä ja 24 tunnin sisällä ja 7 päivää sen jälkeen
|
0, 10 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 148 tuntia, 150 tuntia, 153 tuntia, 156 tuntia ensimmäisen trientiiniannoksen jälkeen
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Aika lasketaan diagnoosista viimeiseen seurantapäivään, jos sairaus ei etene, tai taudin etenemispäivämäärä tutkimuslääkkeiden viimeisen hoitojakson jälkeen
|
36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Aika lasketaan diagnoosista viimeiseen seurantapäivään, jos kuolemaa ei ole, tai kuolinpäivään.
|
36 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mitattavissa oleva kasvainhoitovaste RECIST-kriteerien 1.1 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 176 päivää
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin TT-skannauksella
|
176 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munajohtimien sairaudet
- Neoplasmat
- Munasarjan kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Karboplatiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Trientiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- BR-100-074
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .