Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Trientine Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin og Carboplatin i epitelial eggstokkreft (Trientine)

18. oktober 2020 oppdatert av: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Fase I-studie av kobberchelator i forbindelse med pegylert liposomal doksorubicin og karboplatin hos pasienter med platinaresistent/-refraktær epitelial ovariekreft, tubalkreft og primær peritonealkreft

Epitelial ovariecancer (EOC) er den ledende årsaken til gynekologiske malignitetsrelaterte dødsfall over hele verden og er en betydelig helsetrussel for kvinner. Mange pasienter utvikler etter hvert kjemoresistent tilbakefallssykdom og dør til tross for operasjon og kombinasjonskjemoterapi. Fremgangen i å forbedre overlevelsen i EOC har vært sakte, til tross for betydelige fremskritt i behandlingen de siste 25 årene. Tubalkreft og peritonealkreft antas å være like i opprinnelse, egenskaper og behandlingsstrategier. Basert på grunnleggende studier og dyrestudier, antas det at kobberkelatorer overvinner platinaresistens. Dermed har Trientine kombinert med karboplatin blitt brukt til å behandle kreft hos mennesker. Bivirkningene (AE) er akseptable hos tidligere tungt behandlede tilbakevendende eggstokkreftpasienter, men behandlingsresponsene er begrenset. Derfor gjennomfører etterforskerne her en fase I-studie av Trientine®, pegylert doksorubicin og karboplatin for å finne de dosebegrensede toksisitetene og maksimal toksisitetsdosering, og for å undersøke om kombinasjonen er anvendelig ved epitelial ovarie-, tubal- og peritonealkreft.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Epitelial eggstokkreft, tubal, primær peritoneal kreft er dødelige gynekologiske maligniteter, med en 5-års overlevelsesrate under 25 % for pasienter diagnostisert med stadium III-IV. De fleste pasienter i avansert stadium reagerer på cytoreduktiv kirurgi og platinabasert kjemoterapi; imidlertid >70 % av kvinnene får tilbakefall, og platinaresistent EOC er jevnt over dødelig. Leger øker ofte dosen av cellegift, eller bruker enkelt- eller kombinasjonsmidler for å overvinne medikamentresistensen. Likevel kan det hende at andrelinjekjemoterapi ikke oppnår den forventede cytotoksiske effekten og medikamentresistens kan føre til kreftspesifikk død. Å overvinne resistens er en viktig strategi for å forbedre den terapeutiske effekten ved cisplatinholdig kreftkjemoterapi.

Cu-homeostase i humane celler involverer det interregulatoriske kretsløpet sammensatt av Cu, Cu-transportøren med høy affinitet (hCtr1) og transkripsjonsfaktor Sp1. Human kobbertransportør 1 (htr1) hos mennesker er også involvert i importen av antitumormiddel cisplatin (Cp). Tidligere har etterforskerne også oppdaget at størrelsen på hCtr1-ekspresjon av Cu-chelatorer avhenger av de basale nivåene av hCtr1-ekspresjon, og at høye nivåer av hCtr1-ekspresjon kan moduleres gjennom Cu-deprivasjon i Cp-resistente (CpR) celler, noe som gir et molekylært grunnlag for utviklingen av Cu-chelatorer som Cp-resistensreverserende midler i kliniske omgivelser. D-penicillamin og Cp virker synergistisk for å hemme tumorvekst. Etterforskerne gjennomfører denne studien med kombinasjonsmidler, inkludert LipoDox®, karboplatin og Trientine®, for å utvikle den kliniske anvendelsen av kobberkelator i forbindelse med cytotoksiske midler for å erobre platinaresistens. Denne prøven er praktisk og har perspektiv.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist epitelial eggstokkreft, tubalkreft og primær peritonealkreft etter kirurgisk iscenesettelse eller debulking-kirurgi
  • Det første tilbakefallet innen 1 år etter fullføring av primær platinabasert kjemoterapi (delvis platina-resistent/-sensitiv) eller sykdomsprogresjon under primær kjemoterapi (platina-refraktær).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 eller mindre
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/μl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 000/μl)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på minst 50 mL/min, total serumbilirubin ≤ 5,0 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrense
  • Pasienter med reproduksjonspotensial måtte godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode før studiestart så lenge studiedeltakelsen varer
  • Hvis det ikke var tilgjengelig behandling som forlenget overlevelsen i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har metastaser til sentralnervesystemet
  • Pasienter som har andre maligniteter innen 5 år før studiestart med unntak av carcinoma in situ i cervix uteri og ikke-melanom hudkreft
  • Pasienter som samtidig får kjemoterapi
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter operasjonen innen 4 uker etter studien;
  • Pasienter med en klinisk signifikant medisinsk tilstand som kan forverres av behandling eller som ikke kan kontrolleres
  • Pasienter med medisinske og/eller psykiatriske problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense full overholdelse av studien eller utsette pasienter for unødig risiko
  • Pasienter med kjent anafylaktisk respons eller alvorlig overfølsomhet for å studere legemidler eller deres analoger
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter med tegn på svelgevansker, tarmobstruksjon eller malabsorpsjonsforstyrrelser som forstyrrer ernæringen
  • Pasienter som ikke ville eller kunne gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: trientin med kjemoterapi
trientindihydroklorid PO daglig (i forskjellige dosenivåer) pluss pegylert liposomalt doksorubicin IV D1 pluss karboplatin IV D1
Legemiddel: trientindihydroklorid
trientindihydroklorid 300MG/CAPSUE PO daglig (i forskjellige dosenivåer)
Andre navn:
  • karboplatin
  • pegylert liposomalt doksorubicin
Legemiddel: pegylert liposomalt doksorubicin
pegylert liposomal doksorubicin 40mg/m2 IV D1
Andre navn:
  • karboplatin
  • trientindihydroklorid
Legemiddel: karboplatin
karboplatin AUC 4 IV D1
Andre navn:
  • pegylert liposomalt doksorubicin
  • trientindihydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 36 dager
(1) Grad 4 nøytropeni (ANC <500/cumm^3) eller trombocytopeni ≧7 dager; (2) Hematologisk toksisitet ≧ Grad 3, f.eks. febril nøytropeni <1 000/cumm^3, eller blodplateantall <25 000/cumm^3 med blødning ≧ 7 dager; (3) Ikke-hematologisk toksisitet ≧ grad 3, f.eks. ALT eller AST, ≧ 7 dager; andre ikke-hematologiske toksisiteter ≧ grad 3 (unntatt alopecia, ikke-kjemoterapirelatert kvalme/oppkast); (4) Nevrologisk toksisitet ≧ grad 2, f.eks. svimmelhet eller sløvhet ≧ 3 dager
36 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose, MTD
Tidsramme: innen 36 dager etter starten av Trientine
'3+3' studiedesign. MTD vil bli definert ved dosenivået av trientin før nivået med DLT-hendelser ≧ 2/6 deltakere.
innen 36 dager etter starten av Trientine
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av Trientine
Tidsramme: 0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 t, 6 t, 24 t, 148 t, 150 t, 153 t, 156 t etter 1. dose trientin
Trientine (TETA) før og innen 24 timer og 7 dager etter trientin
0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 t, 6 t, 24 t, 148 t, 150 t, 153 t, 156 t etter 1. dose trientin
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Tiden beregnes fra diagnosen til siste oppfølgingsdato hvis ingen sykdomsprogresjon , eller datoen for sykdomsprogresjon etter siste behandlingssyklus av studiemedikamentene
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Tid regnes fra diagnose til dato for siste oppfølgingsdato dersom ingen dødshendelse, eller dødsdato.
36 måneder
Prosentandel av deltakere med målbar tumorbehandlingsrespons vurdert av RECIST-kriterier 1.1
Tidsramme: 176 dager
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved CT-skanning
176 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
National Cheng-Kung University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
2. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
10. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. oktober 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • BR-100-074

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger