Ipilumumabi ja nivolumabi hypofraktioidulla sädehoidolla tai ilman sitä potilailla, joilla on metastaattinen melanooma (RadVax)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma.
• Sinulla on vähintään kaksi mitattavissa olevaa leesiota (mukaan lukien indeksivaurio) RECIST-ohjeiden v1.1 mukaisesti.
• sinulla on 1–7 cm:n indeksivaurio, joka on soveltuva HFRT-sädehoitoon hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan
• Pystyy sietämään HFRT:tä (esim. makuuasennossa ja pidä asento hoitoa varten)
• Pystyy antamaan allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus ja ikä yli 18 vuotta allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Toipuminen aikaisempien syöpähoitojen haittavaikutuksista, jotka määritellään vaikutuksiksi, jotka ovat hävinneet NCI CTCAE v5:n asteeseen 1 tai parempaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Koehenkilöt, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan nivolumabin ja ipilimumabin avulla (esim. kuulon heikkeneminen, neuropatia), voidaan ottaa mukaan PI:n hyväksynnän jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta kahden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen aikana 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opiskelulääkkeistä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kondomit, kalvot, kohdunkaulan korkki, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen steriiliys (munanjohtimen ligaation tai kumppani, jolle on tehty vasektomia) tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, TAI potilaan on suostuttava pidättäytymään kokonaan heteroseksuaalinen kanssakäyminen. Raittius vain tiettyinä syklin aikoina, kuten ovulaation päivinä, ovulaation jälkeen ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Osoita elinten riittävä toiminta; kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 21 päivän kuluessa suostumuksen antamisesta.
• Valkosolut >= 2500 solua/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
• Verihiutaleet >=100 000/mcl
• Hemoglobiini >=9 g/dl
• Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) <=1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI >=60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN ( Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.)
• Seerumin kokonaisbilirubiini <= 1,5 X ULN TAI
• Suora bilirubiini <= ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN TAI <= 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

Poissulkemiskriteerit:

• keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka vaativat kiireellistä paikallista hoitoa; karsinomatoottista aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat suljetaan pois. Jos kliinisesti epäillään aivometastaaseja, tulee tehdä aivojen MRI.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on seurantajaksolla tai tutkimus on havainnointi- tai ei-interventiotutkimus.
• Aiempi hoito anti-PD-1 (mukaan lukien nivolumabi), anti-PD-L1, anti-PDL2 tai anti-CTLA4 (mukaan lukien ipilimumabi) aineilla, interferonilla, HD IL-2:lla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T- solujen yhteisstimulaatio tai tarkistuspistereitit. Aiempi adjuvantti-PD-1-salpaus (mutta ei aikaisempi adjuvantti-CTLA-4-salpaus) on sallittu.
• Samanaikainen hoito millä tahansa syöpälääkkeellä, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi/ipilimumabi-annosta.
• Aiempi solunsalpaajahoito, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai muu syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi/ipilimumabi-annosta tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

• Tunnettu yliherkkyys nivolumabille, ipilimumabille, monoklonaalisille vasta-aineille tai immunoglobuliini G:lle.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi/ipilimumabi-annosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi/ipilimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja, systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, tai tilapäisesti käytettyjä steroideja varjoaineallergioiden hallintaan röntgentutkimuksia varten.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti divertikuloosia lukuun ottamatta, keliakia, ärtyvä suolen sairaus, Wegnerin oireyhtymä, Hashimoton oireyhtymä) viimeisen vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viime vuoden aikana), ei suljeta pois. Potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet kilpirauhaskorvaushoitoa edellisten 3 kuukauden aikana, ei suljeta pois.
• Primaarinen immuunipuutos tai tuberkuloosi historia.
• Tunnetut positiiviset tulokset HIV:lle tai tunnetulle aktiiviselle hepatiitti B:lle (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) sairauskertomustarkistuksen perusteella.
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi/ipilimumabi-annosta. (HUOMAA: jos koehenkilöt ovat mukana, heidän ei pitäisi saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana tai 180 päivään kummankin lääkkeen viimeisen annoksen jälkeen)
• Tutkijan määrittelemä hypofraktioidun säteilyn kliininen vasta-aihe (esim. aktiivinen systeeminen skleroosi, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, jos suolisto on säteilykentän sisällä).
• Aikaisempi sädehoito, joka estää ehdotetun HFRT-hoidon tai minkä tahansa sädehoidon 28 päivän kuluessa ensimmäisestä nivolumabi/ipilimumabi-annoksesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, nykyinen keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimuksen kanssa tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Muu aktiivinen invasiivinen maligniteetti. Aiemmat ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, ovat sallittuja, samoin kuin muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat remissiossa parantavan hoidon jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa