Ipilumumab og Nivolumab med eller uden hypofraktioneret strålebehandling hos patienter med metastatisk melanom (RadVax)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk melanom.
• Har mindst to målbare læsioner (inklusive indekslæsionen) i henhold til RECIST retningslinjer v1.1.
• Har en indekslæsion, der måler mellem 1 cm - 7 cm, der er modtagelig for HFRT-strålebehandling efter den behandlende stråleonkologs skøn
• I stand til at tolerere HFRT (f.eks. ligge fladt og holde stilling til behandling)
• Kunne give underskrevet, skriftligt informeret samtykke og alder > 18 år på tidspunktet for underskrift
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Genopretning fra de negative virkninger af tidligere cancerbehandlinger, defineret som virkninger, der er forsvundet til NCI CTCAE v5 Grade 1 eller bedre med undtagelse af alopeci. Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nivolumab og ipilimumab, kan inkluderes (f.eks. høretab, neuropati) efter godkendelse af PI.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i to uger før tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin, mens de er i undersøgelsen, gennem 120 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Acceptable former for prævention omfatter kondomer, membraner, cervikal hætte, en intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller en partner, der har gennemgået en vasektomi) eller orale præventionsmidler, ELLER forsøgspersonen skal acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje. Afholdenhed kun på bestemte tidspunkter af cyklussen, såsom i løbet af ægløsningsdagene, efter ægløsning og abstinenser, er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 21 dage efter datoen for samtykke.
• Hvide blodlegemer >= 2.500 celler/ul
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
• Blodplader >=100.000 / mcL
• Hæmoglobin >=9 g/dL
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER >=60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN ( Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.)
• Serum total bilirubin <= 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin <= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER <= 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

• Metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver akut lokal terapi; patienter med karcinomatøs meningitis er udelukket. Hvis der er klinisk mistanke om hjernemetastaser, bør der foretages en hjerne-MR.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er i en opfølgningsperiode, eller undersøgelsen er en observationel eller ikke-interventionel undersøgelse.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1 (inklusive nivolumab), anti-PD-L1, anti-PDL2 eller anti-CTLA4 (inklusive ipilimumab), interferon, HD IL-2 eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T- celle co-stimulering eller checkpoint pathways. Tidligere adjuverende PD-1 blokade (men ikke tidligere adjuverende CTLA-4 blokade) er tilladt.
• Samtidig behandling med ethvert anticancermiddel, herunder kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi.
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis nivolumab/ipilimumab.
• Tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller anden anti-cancerbehandling inden for 2 uger før første dosis nivolumab/ipilimumab, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

• Kendt overfølsomhed over for nivolumab, ipilimumab, monoklonale antistoffer eller immunglobulin G.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis nivolumab/ipilimumab eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis nivolumab/ipilimumab med undtagelse af intranasale, topiske og inhalerede kortikosteroider, systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, eller steroider, der anvendes forbigående at kontrollere kontrastmiddelallergier til radiografiske undersøgelser.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom, Wegner syndrom, Hashimoto syndrom) inden for det seneste år. Personer med vitiligo, alopeci, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for det seneste år), er ikke udelukket. Patienter med hypothyroidisme stabil på thyreoideasubstitutionsterapi i de foregående 3 måneder er ikke udelukket.
• Anamnese med primær immundefekt eller tuberkulose.
• Kendte sande positive resultater for HIV eller kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises) som bestemt ved journalgennemgang.
• Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis nivolumab/ipilimumab. (BEMÆRK: forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis af begge lægemidler)
• Klinisk kontraindikation for hypofraktioneret stråling som bestemt af investigator (f.eks. aktiv systemisk sklerose, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, hvis tarmen er inden for strålingsfeltet).
• Forudgående strålebehandling, der udelukker den foreslåede behandling med HFRT eller enhver strålebehandling inden for 28 dage efter første dosis nivolumab/ipilimumab.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktuel lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Anden aktiv invasiv malignitet. Anamnese med ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller ductal carcinom in situ i brystet er tilladt, ligesom historie med anden invasiv malignitet, der er i remission efter behandling med kurativ hensigt.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater