PK-näytteenotto suonensisäisen oksitosiinin jälkeen ja vaikutukset aistitoimintoihin terveillä vapaaehtoisilla

Tämän protokollan ensisijaisena tavoitteena on mallintaa plasman oksitosiinipitoisuuksien muutosta suonensisäisen annon jälkeen (oksitosiini (Pitocin®), 10 IU) tutkijat hankkivat myös aistitoiminnan testejä, joita oksitosiini voi moduloida myöhemmillä ajanjaksoilla, jolloin veri näytteet eroavat toisistaan ​​laajasti ajan mukaan. On olemassa kaksi mittaa, jotka arvioivat aistitoiminnan kahta eri näkökohtaa.

TOIMENPITE 1: Kevyen kosketuksen taajuuden kynnys Kevyt kosketus altistuu ryhmälle myelinoituneita ääreishermoja, jotka johtavat nopeasti Aβ-alueella ja jotka pystyvät seuraamaan korkeita taajuuksia ja ovat vastuussa värähtelyn tuntemisesta. Tämä yksittäisten hermosäikeiden kyky reagoida korkealla taajuudella on myös taustalla kyvyllemme havaita kevyen kosketuksen liikkuminen kehon pinnalla kuten harjattaessa.

Prekliinisissä tutkimuksissa tutkijat ovat osoittaneet, että vamman jälkeen nämä kevyet kosketuskuidut menettävät kykynsä seurata korkeita taajuuksia eivätkä joissain tapauksissa enää reagoi mekaaniseen stimulaatioon ollenkaan. Kun oksitosiini perfusoidaan näiden Aβ-hermosäikeiden hermosolujen ympärille, se palauttaa osittain niiden toiminnan, mukaan lukien niiden vasteen korkeataajuiseen stimulaatioon.

Määrittääkseen korkeimman taajuuden, johon Aβ-hermosäikeet voivat reagoida, tutkijat ovat luoneet yksinkertaisen laitteen, joka tuottaa värähtelevän/värähtelevän ärsykkeen, jota voidaan käyttää kädessä. Kohde asettaa sormenpäät, kämmen ja volaariosan ranteeseen peräkkäin ja laite on asetettu vähentämään värähtelytaajuutta hitaasti 1 kilohertsistä (kHz), kunnes osallistuja havaitsee tämän ensimmäisen kerran. Tämä toistetaan kolme kertaa kussakin paikassa ja kestää yhteensä alle 5 minuuttia.

Tutkijat odottavat, että oksitosiinilla ei ole vaikutusta normaaleihin Aβ-kuituihin ja että tämä mitta ei muutu oksitosiinin annon jälkeen. Tämä antaa tärkeitä tietoja, jotka poikkeavat oksitosiinin odotetusta tehokkuudesta vamman aiheuttamisessa, ja niitä on tutkittava myöhemmissä protokollissa.

TOIMENPITE 2: Jatkuva lämpö Osana tutkijoiden useissa tutkimuksissa käyttämää protokollaa kyynärvarren tai jalan ihon pinta kuumennetaan 45 °C:seen tietokoneohjatulla termodilla 5 minuutin ajaksi. Tämä johtaa tyypillisesti hitaasti lisääntyvään kipukokemukseen, joka saavuttaa huippunsa 5 minuutin kohdalla lievästä keskivaikeaan ja yli 150 tutkittavaa on sietänyt sen tutkimuksissa viimeisten 14 vuoden aikana.

Vapaaehtoisilla käynnissä olevan kliinisen tutkimuksen välianalyysissä tutkijat totesivat, että oksitosiinia, 15 μg (vastaa 9 IU) selkärangaan, tämän jatkuvan kuumuuden aiheuttama kipu väheni dramaattisesti 5 minuutin ärsykeesityksen aikana. Sitä vastoin selkärangan oksitosiinilla ei ollut vaikutusta kivun ja haitallisen lämmön ärsyke-vastesuhteeseen 42-50 °C:n alueella, kun ärsykkeitä esiintyi vain 5 sekunnin ajan. Nämä tiedot viittaavat siihen, että oksitosiini vähentää C-kuituvälitteistä signaalia jatkuvasta lämpökivusta, todennäköisesti selkärangan vaikutuskohdan kautta.

Spinaalisesti annettavien lääkkeiden pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on paljon suurempi kuin plasmassa. Siitä huolimatta selkärangan kautta annettavat lääkkeet imeytyvät tyypillisesti samassa määrin ja samassa ajassa kuin lihaksensisäisen injektion jälkeen, ja on mahdollista, että selkärangan tutkimuksessa näkemä vaikutus jatkuvaan kuumuuteen heijastelee perifeerisiä vaikutuksia systeemisen absorption kautta. Siten, jos tutkijat näkevät samanlaisen laskun vasteessa jatkuvaan lämpöön tässä suonensisäisen annostelun protokollassa, tutkijat päättelevät, että oksitosiini aktivoituu todennäköisemmin perifeerisesti kuin spinaalisesti.