PK-prøvetaking etter IV oksytocin og effekter på sensorisk funksjon hos friske frivillige

Hovedmålet med denne protokollen er å modellere endring i oksytocinkonsentrasjoner i plasma etter intravenøs administrering, (oksytocin (Pitocin®), 10 IE) etterforskerne vil også få tester av sensorisk funksjon som kan moduleres av oksytocin i senere tidsperioder når blod prøvene er vidt adskilt etter tid. Det er to mål som vil vurdere to forskjellige aspekter ved sensorisk funksjon.

TILTAK 1: Lett berøringsfrekvensterskel Lett berøring er underkastet av en gruppe myeliniserte perifere nerver med rask ledning i Aβ-området og som er i stand til å følge høye frekvenser, og er ansvarlige for følelsen av vibrasjon. Denne evnen til individuelle nervefibre til å reagere med høy frekvens ligger også til grunn for vår evne til å føle en lett berøring som beveger seg over kroppsoverflaten som ved børsting.

I prekliniske studier har etterforskere vist at disse lette berøringsfibrene etter skade mister evnen til å følge høye frekvenser og i noen tilfeller ikke lenger reagere på mekanisk stimulering i det hele tatt. Oksytocin gjenoppretter delvis funksjonen deres, inkludert deres respons på høyfrekvent stimulering, når det perfuses rundt nevroncellelegemene til disse Aβ-nervefibrene.

For å bestemme den høyeste frekvensen som Aβ-nervefibre kan reagere på, har etterforskerne laget en enkel enhet som produserer en oscillerende/vibrerende stimulus som kan brukes på hånden. Personen plasserer fingertuppene, håndflaten og volar-siden av håndleddet sekvensielt, og enheten er satt til å sakte redusere vibrasjonsfrekvensen fra 1 kilohertz (kHz) til deltakeren først oppfatter dette. Dette gjentas tre ganger på hvert sted og tar under 5 minutter totalt.

Etterforskerne forventer at oksytocin ikke vil ha noen effekt på normale Aβ-fibre, og at dette målet ikke vil endre seg etter administrering av oksytocin. Dette vil gi viktige data som står i kontrast til den forventede effekten av oksytocin ved skade, som skal studeres i påfølgende protokoller.

TILTAK 2: Vedvarende varme Som en del av en protokoll brukt av etterforskerne i flere studier, varmes overflaten av huden på underarmen eller benet opp til 45°C ved hjelp av en datastyrt termode i en periode på 5 minutter. Dette resulterer vanligvis i en sakte økende smerteopplevelse, med en topp på 5 minutter i mild til lav moderat rekkevidde og har blitt tolerert av mer enn 150 personer i studier i løpet av de siste 14 årene.

I en foreløpig analyse av en pågående klinisk studie på frivillige, bemerket etterforskerne at spinal injeksjon av oksytocin, 15 μg (tilsvarer 9 IE), som smerte fra denne vedvarende varmen ble dramatisk redusert i løpet av de 5 minuttene med stimuluspresentasjon. I motsetning til dette hadde oksytocin i ryggraden ingen effekt på stimulus-respons-forholdet mellom smerte og skadelig varme over et område på 42-50°C når stimuli ble presentert i bare 5 sekunder. Disse dataene tyder på at oksytocin reduserer C-fiber-mediert signalering av vedvarende varmesmerter, sannsynligvis gjennom et spinal handlingssted.

Legemidler administrert spinalt har en mye høyere konsentrasjon i cerebrospinalvæske enn plasma. Ikke desto mindre absorberes spinalt administrerte legemidler typisk i en grad og med et tidsforløp som ligner på det etter intramuskulær injeksjon, og det kan tenkes at effekten på vedvarende varmesmerte etterforskere ser i spinalstudien reflekterer perifere effekter via systemisk absorpsjon. Således, hvis etterforskerne ser en lignende reduksjon i respons på vedvarende varme i denne protokollen for intravenøs administrering, vil etterforskerne konkludere med at oksytocin er mer sannsynlig å aktivere perifert enn spinalt.