Talatsoparibi ja avelumabi osallistujilla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu, histologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä (RCC) tai munuaisydinsyöpä (RMC). Potilaat, joille on tehty leikkaus ja biopsia ulkopuolisissa laitoksissa, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, kun arkistomateriaali on tarkistettu ja yllä oleva diagnoosi on vahvistettu Memorialissa suoritetussa genitourinary patologiassa. Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC).

Kohortti 1: (suljettu kertymään)

• VHL-muutos seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) valtion hyväksymällä määrityksellä
• Potilailla on oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä vähintään yhdellä aikaisemmalla PD-1- tai PD-L1-aineella ja yhdellä aikaisemmalla VEGF-estäjillä
• Enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa

Kohortti 2:

• FH/SDH-potilaille FH- tai SDH-ekspression menetys immunohistokemian (IHC) tai muutoksen (somaattisen tai ituradan) seurauksena FH:ssa tai SDH:ssa per NGS valtion hyväksymällä määrityksellä
• Munuaisydinsyövän (RMC) potilaat: RMC:n histologinen vahvistus (IHC/NGS-kriteerejä ei vaadita)
• Ainakin yksi aikaisempi hoitolinja:
• FH/SDH-potilaat Potilailla on oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla (yksi aikaisempi PD-1/PD-L1- ja/tai VEGF-estäjä) hoidon jälkeen.
• Munuaisydinsyöpää (RMC) sairastavilla potilailla, joilla on aiempi radiografinen näyttö sairauden etenemisestä vähintään yhden kemoterapian yhteydessä tai sen jälkeen (esim. karboplatiini / paklitakseli, karboplatiini / paklitakseli / bevasitsumabi, karboplatiini / gemsitabiini ja gemsitabiini / doksorubisiini).
• Ei enimmäishoitolinjoja

Molemmat kohortit 1 ja 2

• Riittävä hematologinen toiminta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9 / L
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9 / L
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Ei pakattujen punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa 21 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
• Riittävä munuaisten toiminta ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
• Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-59 Cockcroft-Gault EquationI:n mukaan), aloitetaan pienemmällä talatsoparibiannoksella.
• Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• AST ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ilman etäpesäkkeitä maksassa
• ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ilman maksametastaaseja
• AST tai ALT ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ x 3 ULN
• Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Ainakin yhtä mitattavissa olevaa vauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aiemmin.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Kaikki naiset katsotaan hedelmälliseksi, elleivät ne täytä kriteerejä, kuten:
• Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään säännöllisten kuukautisten lopettamisella vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista patologista tai fysiologista syytä, ja follikkelistimulaatiohormonilla on postmenopausaalinen tila. Naisten, joilla on ollut amenorrea ≥ 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, anoreksiasta, alhaisesta ruumiinpainosta, munasarjojen supressiosta, antiestrogeenihoidosta tai muista lääketieteellisesti indusoivista syistä.
• Dokumentoitu kohdunpoisto tai kahdenvälinen munanpoistoleikkaus
• Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmät, mukaan lukien kondomit, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen naisille ja 4 kuukauden ajan miehille.
• Aiempiin tutkimushoitoihin liittyvien CTCAE v5.0 -asteittaisten ≤1 toksisuuksien palautuminen lähtötilanteessa, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa tarvittaessa.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollaa. Tämä sisältää hoitosuunnitelman noudattamisen, aikataulutetut käynnit, laboratorio- ja muut tutkimustoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 18-vuotiaat potilaat
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (joista ainakin toista pidetään erittäin tehokkaana) tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusannoksesta naisilla ja 4 kuukauden kuluttua miehillä.
• Potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen salpaushoitoa (joko anti-PD-1, anti-PD-L1 ja/tai anti-CTLA-4), keskeytettiin immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman vuoksi.
• Aiempi myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi tai muun syövänvastaista hoitoa vaativan pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 24 kuukauden aikana. Poissuljettuina ovat ne syövät, joiden katsotaan parantuneen paikallisella hoidolla (ts. tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, rintasyöpä in situ, kohdunkaulan rakkosyöpä) tai muut syövät, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali ja jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (ts. Gleason-luokka
• Aiempi hoito talatsoparibilla tai muilla PARP:iin kohdistuvilla aineilla
• Hoito syövän vastaisilla hoidoilla 21 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa aloituspäivästä sen mukaan, kumpi on lyhyempi, mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine, sytotoksinen hoito tai muu tutkimusaine. Viimeisimmän PD-1/PD-L1-hoidon ja uuden hoidon aloituspäivämäärän välillä ei ole erityistä aikaikkunaa.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta, äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä selittämättömästä koagulopatiasta (esim. antikoagulaatio puuttuu)
• Ruoansulatuskanavan tukkeuman kliiniset merkit tai oireet edellyttävät parenteraalista nesteytys, parenteraalinen ravinto tai syöttöletku.
• Hallitsematon effuusion hallinta (keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites), joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.

• Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä immunosuppressantteilla; paitsi

  1. krooninen fysiologinen korvaus ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon; Lääkitystä edeltäviin reaktioihin tarvitaan steroideja
  2. Paikallinen steroidien käyttö on sallittua (esim. intranasaalinen, paikallinen, inhaloitava tai paikallinen steroidi-injektio, eli nivelensisäinen)
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastehoidon aikana, on suljettu pois. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi yllä mainittua immunosuppressiohoitoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Ei aktiivista tulehdusta, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa.
• Aiempi HIV/AIDS-diagnoosi
• Joko positiivinen HCV-RNA-viruskuorma tai anti-HCV-vasta-aineseulonta havaittavissa; HBV-infektio HBV-pinta-antigeenin havaitsemisen ja/tai positiivisen HBV-DNA-viruskuorman kanssa.
• Tunnettu yliherkkyys talatsoparibille tai avelumabille tai jollekin valmisteen aineosalle. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥3 CTCAE v5.0:n mukaan)
• Elävä rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta. Kaikki rokotteet inaktivoituja lukuun ottamatta ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana.
• Vaikeat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat merkittävästi lisätä tutkimukseen osallistuvien riskiä hoitavan tutkijan harkinnan mukaan
• Sädehoito mihin tahansa kohtaan (mukaan lukien luu)
• Oireinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii steroidien käyttöä. Potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat neurologisesti stabiileja 4 viikon ajan ja ovat saaneet sädehoidon tai leikkauksen loppuun ja toipuneet sivuvaikutuksista. Potilaiden on lopetettava steroidihoito vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Voimakkaiden P-gp:n estäjien nykyinen tai odotettu käyttö 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai oletettua käyttöä tutkimuksen aikana. Katso liitteestä 5 luettelo tehokkaista P-gp:n estäjistä.
• Kyvyttömyys niellä kapseleita, tunnettu intoleranssi talatsoparibia tai sen apuaineille, tunnettu imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka heikentävät imeytymistä suolistosta.
• Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, heidän perheenjäsenensä tai potilaat, jotka ovat Pfizerin jäseniä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.