Korrelaatio äidin veressä olevan siemennesteen immunologisen reaktion ja raskauskomplikaatioiden välillä

Preeklampsian (PE) patofysiologiaan liittyy todennäköisesti sekä äidin että sikiön/istukan tekijöitä. On osoitettu, että huono istukka, jota seuraa oksidatiivinen stressi/tulehdus ja poikkeavuudet istukan verisuoniston kehityksessä varhain raskauden aikana, voivat johtaa suhteelliseen istukan iskemiaan, joka sitten johtaa antiangiogeenisten tekijöiden vapautumiseen äidin verenkiertoon. Siten se muuttaa äidin systeemistä endoteelin toimintaa ja aiheuttaa kohonnutta verenpainetta ja muita taudin ilmenemismuotoja.

Vikoja spiraalivaltimon uudelleenmuotoilussa ja trofoblastien invaasiossa, jotka ovat kaksi toisiinsa liittyvää mutta erillistä prosessia, ovat tyypillisiä raskauden ja sikiön kasvun rajoittumisen hypertensiivisille häiriöille. Silti PE: n tarkka etiologia on edelleen vaikeaselkoinen.

Normaalissa raskaudessa kehittyvän istukan sytotrofoblastisolut kulkeutuvat desiduan ja osan myometriumin läpi tunkeutuen sekä äidin kierrevaltimoiden endoteeliin että erittäin lihaksikkaaseen tunikaväliaineeseen. Tämän lisäksi ne muuttavat adheesiomolekyylien ilmentymistä, prosessia, jota kutsutaan pseudovaskulogeneesiksi.

Vertailun vuoksi, PE:ssä sytotrofoblastit eivät tunkeudu myometriaalisegmenttiin eivätkä käy läpi pseudovaskulogeneesiä.

Tämän seurauksena spiraalivaltimot eivät pysty kehittymään suuriksi, mutkikkaiksi vaskulaariseksi kanaviksi, mikä johtaa istukan hypoperfuusioon ja iskemiaan. Tämä syvän istukan vika on liitetty moninkertaisen raskauden haitallisten tulosten kehittymiseen, kuten PE, sikiökuolema, abruptio placentae, IUGR, ennenaikainen synnytys jne.

Yksi mahdollisista mekanismeista, joka on vastuussa viallisesta trofoblastien tunkeutumisesta spiraalivaltimoihin, on trofoblastien viallinen erilaistuminen. Keskittyminen immunologisiin tekijöihin mahdollisena istukan epänormaalin kehityksen aiheuttajana perustui osittain havaintoon, että aikaisempi altistuminen isän antigeeneille korreloi käänteisesti preeklampsian riskin kanssa. Esimerkiksi synnyttämättömillä naisilla, naisilla, jotka vaihtavat kumppania raskauksien välillä, on pitkät raskausvälit, he käyttävät esteehkäisyä ja tulevat raskaaksi intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla, joilla kaikilla on vähemmän altistusta isän antigeeneille ja suurempi riski sairastua PE. Lisäksi on olemassa myös isän panos PE, kuten uusi kumppani, rajoitettu siittiöiden altistuminen ja käsite "vaarallinen isä" (isä, joka on yli 45-vuotias, lihava ja jolla on suvussa varhain alkanut sydän- ja verisuonitauti tai verenpainetauti). Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, yksi tämän alan merkittävimmistä havainnoista on, että luovuttajan siittiöiden raskaudet (keinotekoinen keinosiemennys), joissa ei ole esialtistusta isän antigeeneille, johtavat paljon todennäköisemmin PE: hen.

Sitä vastoin suuseksin (isän vauvan kanssa) havaittiin suojaavan PE:tä vastaan, mikä havainto, joka immunologisesta näkökulmasta johtuu, voi selittyä suhteellisen suuremmalla siittiöiden antigeenin altistumisesta äidin immuunijärjestelmälle suun limakalvon kautta.

Kaiken kaikkiaan tutkijat olettavat, että nämä oletetut riskitekijät eivät voi johtua kokonaan äidin tai isän puolelta, vaan näiden kahden kohtaamisesta. Jos ei ole tehokasta altistumista isän antigeeneille ennen hedelmöitystä, PE-kaskadin ja muiden raskauden komplikaatioiden riski on lisääntynyt. Tämä hypoteesi voi auttaa selittämään tutkijoiden jo kuvaileman prosessin aukon. On mahdollista, että äidin immuunijärjestelmä, joka ei kehitä siemennesteen kantamia isän antigeenejä kohtaan toleranssia, ei kehitä riittävää immuunitoleranssia trofoblastisoluille ja tästä johtuen ne ovat suuremman hyökkäyksen kohteena istukan aikana. Siten ne eivät käy läpi normaalia erilaistumista, eivät suorita normaalia pseudovaskulogeneesiä ja PE-kaskadi suoritetaan todennäköisemmin.

On olemassa useita immunologisia mekanismeja, jotka tukevat tätä oletusta:

• Vuorovaikutus NK-solujen ja ekstravilloisten trofoblastisolujen välillä: PE:ssä äidin ja isän geenien välisen ristiriidan uskotaan aiheuttavan epänormaalia istukan istutusta lisääntyneen NK-soluaktiivisuuden kautta.
• HLA-G: Geenillä, jolla on vähän alleeleja ja joka löytyy sekä istukan rajapinnasta että isän siemennesteestä, on merkittävä rooli äidin immuunivasteiden estämisessä vieraita (isän) antigeenejä vastaan.
• Säätelevät T-solut (Treg): Suuri osa nykyajattelusta näyttää sisältävän Tregin ratkaisevan roolin immunologisen toleranssin ylläpitämisessä raskauden aikana. On ehdotettu, että evoluution aikana istukassa ilmaantui Tregin kateenkorvan ulkopuolisen erilaistumisen mekanismi, joka vahvistaa äidin ja sikiön toleranssia.

Miehillä on selkeä evoluution intressi varmistaa, että hänen naispuolisen kumppaninsa immuunijärjestelmä hyväksyy puoliallogeenisen sikiön. Tästä johtuen hän yrittää "pohjustaa" naisen immuunijärjestelmää ennakkoon.

Yhteenvetona voidaan todeta, että on hyvin todettu, että sekä äidin immuunijärjestelmällä että isän alloantigeeneillä on rooli PE:n kehittymisessä. Vaikka erityinen etiologia on edelleen epäselvä ja voidaan vain olettaa. Hoitojen ei tulisi pyrkiä tukahduttamaan äidin immuunitoleranssijärjestelmää, vaan pikemminkin parantamaan toleranssia.

Tässä tutkimuksessa tutkijoiden tavoitteena on yrittää todistaa, että siemennesteen immunologisissa reaktioissa on eroja ennen hedelmöitystä ja että nämä muutokset liittyvät PE ja/tai muihin synnytyskomplikaatioihin.

Tästä syystä tutkijat pyrkivät tutkimaan sellaisten naisten immuunivastetta siemennesteelle, jotka altistuvat syyllissiemenelle ensimmäistä kertaa, verrattuna naisiin, jotka ovat altistuneet syyllissiemenelle useammin kuin kerran aiemmin (eli enemmän kuin yksi keinosiemennys ennen kyseistä ajankohtaa arvioinnista). Sen jälkeen tutkijat seurasivat prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa näitä naisia ​​heidän raskauksiensa aikana ja tarkastivat erilaisia ​​raskaustuloksia.

Tällä tavalla tutkijat toivovat luovansa seulontatyökalun, joka auttaa ennustamaan raskauden ja sikiön komplikaatioita ennen hedelmöitystä, jotka liittyvät isän antigeenien aiheuttamiin äidin immuunivasteisiin. Jos tutkijoiden hypoteesi osoittautuu todeksi, se voi saada siittiöpankit kaikkialla maailmassa muuttamaan yhteensopivuusprotokolliaan ja testaamaan siemennestettä äidin verinäytteestä ennen kuin hänet laitetaan keinosiemennykseen huonolla ennusteella.

Tutkijan parhaan tietämyksen mukaan äidin veressä olevan isän siemennesteen aiheuttaman immunologisen reaktion arviointia ei ole koskaan aiemmin kokeiltu.