A correlação entre a reação imunológica do fluido seminal no sangue da mãe e as complicações da gravidez

A fisiopatologia da pré-eclâmpsia (PE) provavelmente envolve fatores maternos e fetais/placentários. Foi estabelecido que a má placentação seguida de estresse oxidativo/inflamação e anormalidades no desenvolvimento da vasculatura placentária no início da gravidez pode resultar em isquemia placentária relativa, que então leva à liberação de fatores antiangiogênicos na circulação materna. Assim, altera a função endotelial sistêmica materna e causa hipertensão e outras manifestações da doença.

Defeitos na remodelação da artéria espiral e na invasão do trofoblasto, dois processos relacionados, mas separados, são característicos dos distúrbios hipertensivos da gravidez e da restrição do crescimento fetal. Ainda assim, a etiologia exata da PE permanece indefinida.

Em gestações normais, as células citotrofoblásticas da placenta em desenvolvimento migram através da decídua e parte do miométrio para invadir tanto o endotélio quanto a túnica média altamente muscular das artérias espirais maternas. Além disso, alteram a expressão de suas moléculas de adesão, processo denominado pseudo-vasculogênese.

Em comparação, na EP, os citotrofoblastos não conseguem penetrar no segmento miometrial e não passam pela pseudo-vasculogênese.

Consequentemente, as artérias espiraladas não se desenvolvem em canais vasculares grandes e tortuosos, resultando em hipoperfusão e isquemia placentária. Esse defeito na placentação profunda tem sido associado ao desenvolvimento de múltiplos desfechos adversos da gravidez, como PE, morte fetal, descolamento prematuro da placenta, IUGR, trabalho de parto prematuro, etc.

Um dos possíveis mecanismos responsáveis ​​pela invasão defeituosa do trofoblasto nas artérias espirais é a diferenciação defeituosa dos trofoblastos. O foco nos fatores imunológicos como um possível contribuinte para o desenvolvimento placentário anormal foi baseado, em parte, na observação de que a exposição prévia a antígenos paternos está inversamente correlacionada com o risco de pré-eclâmpsia. Por exemplo, mulheres nulíparas, mulheres que trocam de parceiros entre as gestações, têm longos intervalos intergestacionais, usam contracepção de barreira e concebem por injeção intracitoplasmática de espermatozoides, todas com menor exposição a antígenos paternos e maior risco de desenvolver PE. Além disso, há também contribuições paternas para a PE, como um novo parceiro, exposição limitada ao esperma e o conceito de "pai perigoso" (pai com mais de 45 anos, obeso e com história familiar de doença cardiovascular ou hipertensão precoce). Por último, mas não menos importante, uma das descobertas mais significativas neste campo é que as gestações de esperma de doadores (inseminação artificial) que não possuem pré-exposição a antígenos paternos têm muito mais probabilidade de levar à PE.

Por outro lado, o sexo oral (com o bebê do pai) mostrou proteger contra PE, achado que do ponto de vista imunológico pode ser explicado pela exposição relativamente maior do antígeno espermático ao sistema imunológico da mãe através da mucosa bucal.

Juntando tudo, os investigadores assumem que esses supostos fatores de risco não podem ser inteiramente atribuídos ao lado materno nem ao paterno, mas ao encontro entre esses dois. Se não houver uma exposição eficiente aos antígenos paternos antes da concepção, há um risco aumentado para a cascata de PE e outras complicações da gravidez. Essa hipótese pode ajudar a explicar a lacuna no processo que os investigadores já descreveram. É possível que o sistema imunológico materno que não desenvolve tolerância aos antígenos paternos que o fluido seminal carrega, não tenha desenvolvido uma tolerância imunológica adequada às células trofoblásticas e por isso estejam sendo mais atacadas durante a placentação. Assim, eles não passam por uma diferenciação normal, não realizam pseudo-vasculogênese normal e a cascata PE é mais provável de ser realizada.

Existem vários mecanismos imunológicos que suportam esta suposição:

• A interação entre as células NK e as células trofoblásticas extravilosas: na PE, acredita-se que o conflito entre os genes maternos e paternos induza a implantação placentária anormal por meio do aumento da atividade das células NK.
• HLA-G: Um gene com poucos alelos, que pode ser encontrado tanto na interface placentária quanto no fluido seminal paterno, tem um papel significativo na inibição das respostas imunes maternas contra antígenos estranhos (paternos).
• Células T reguladoras (Treg): Muito do pensamento atual parece envolver um papel crítico para Treg na manutenção da tolerância imunológica durante a gravidez. Tem sido sugerido que durante a evolução, um mecanismo de diferenciação extra-tímica de Treg surgiu na placenta para reforçar a tolerância materno-fetal.

O homem tem um claro interesse evolutivo em garantir que o sistema imunológico de sua parceira aceite o feto semi-alogênico. Por isso, ele tenta "preparar" o pré-conceito do sistema imunológico da mulher.

Em conclusão, está bem estabelecido que tanto o sistema imunológico materno quanto os aloantígenos paternos têm um papel no desenvolvimento da PE. Embora a etiologia específica permaneça incerta e possa ser apenas hipotetizada. As terapias devem ter como objetivo não suprimir o sistema de tolerância imunológica materna, mas sim aumentar a tolerância.

Neste estudo, o objetivo dos investigadores é tentar provar que existe uma diferença nas reações imunológicas ao sêmen antes da concepção e que essas alterações estão relacionadas à PE e/ou outras complicações obstétricas.

Assim, os investigadores pretendem estudar a resposta imune ao sêmen de mulheres que serão expostas ao sêmen culpado pela primeira vez em comparação com mulheres que foram expostas a um sêmen culpado mais de uma vez anteriormente (ou seja, mais de 1 inseminação antes do tempo de avaliação). Depois disso, em um estudo de coorte prospectivo, os investigadores acompanhariam essas mulheres durante a gravidez e verificariam os diferentes resultados da gravidez.

Dessa forma, os pesquisadores esperam criar uma ferramenta de triagem que ajude a prever a gravidez e as complicações fetais antes da concepção relacionadas às respostas imunes maternas dos antígenos paternos. Se a hipótese dos investigadores for verdadeira, isso pode fazer com que os bancos de esperma em todo o mundo mudem seus protocolos de correspondência e testem o fluido seminal na amostra de sangue materno antes de submetê-la à inseminação artificial com um prognóstico ruim.

Pelo melhor conhecimento do investigador, a avaliação da reação imunológica ao fluido seminal paterno no sangue da mãe antes da concepção nunca foi tentada antes.