La correlación entre la reacción inmunológica del líquido seminal en la sangre de la madre y las complicaciones del embarazo

La fisiopatología de la preeclampsia (PE) probablemente involucre factores tanto maternos como fetales/placentarios. Se ha establecido que una placentación deficiente seguida de estrés oxidativo/inflamación y anomalías en el desarrollo de la vasculatura placentaria en las primeras etapas del embarazo puede provocar una isquemia placentaria relativa, que luego conduce a la liberación de factores antiangiogénicos en la circulación materna. Por lo tanto, cambia la función endotelial sistémica materna y causa hipertensión y otras manifestaciones de la enfermedad.

Los defectos en la remodelación de la arteria espiral y la invasión del trofoblasto, dos procesos relacionados pero separados, son característicos de los trastornos hipertensivos del embarazo y la restricción del crecimiento fetal. Aún así, la etiología exacta de la EP sigue siendo difícil de determinar.

En embarazos normales, las células citotrofoblásticas de la placenta en desarrollo migran a través de la decidua y parte del miometrio para invadir tanto el endotelio como la túnica media altamente musculosa de las arterias espirales maternas. Además de eso, alteran la expresión de sus moléculas de adhesión, un proceso denominado pseudo-vasculogénesis.

En comparación, en la EP, los citotrofoblastos no logran penetrar el segmento miometrial y no logran pasar por la pseudovasculogénesis.

En consecuencia, las arterias espirales no logran convertirse en canales vasculares grandes y tortuosos, lo que produce hipoperfusión e isquemia placentarias. Este defecto en la placentación profunda se ha asociado con el desarrollo de múltiples resultados adversos del embarazo como PE, muerte fetal, desprendimiento prematuro de placenta, RCIU, trabajo de parto prematuro, etc.

Uno de los posibles mecanismos responsables de la invasión trofoblástica defectuosa de las arterias espirales es la diferenciación defectuosa de los trofoblastos. El enfoque en los factores inmunológicos como posible contribuyente al desarrollo placentario anormal se basó, en parte, en la observación de que la exposición previa a los antígenos paternos se correlaciona inversamente con el riesgo de preeclampsia. Por ejemplo, las mujeres nulíparas, las mujeres que cambian de pareja entre embarazos, tienen largos intervalos entre embarazos, usan anticonceptivos de barrera y conciben mediante inyección intracitoplasmática de espermatozoides, todas las cuales tienen menos exposición a los antígenos paternos y un mayor riesgo de desarrollar PE. Además, también existen contribuciones paternas a la EP, como una nueva pareja, una exposición espermática limitada y el concepto de "padre peligroso" (padre mayor de 45 años, obeso y con antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular o hipertensión arterial de inicio temprano). Por último, pero no menos importante, uno de los hallazgos más importantes en este campo es que los embarazos de esperma de donante (inseminación artificial) que no tienen exposición previa a los antígenos paternos tienen muchas más probabilidades de conducir a la EP.

Por el contrario, se encontró que el sexo oral (con el bebé del padre) protege contra la EP, un hallazgo que, desde un punto de vista inmunológico, puede explicarse por la exposición relativamente mayor del antígeno espermático al sistema inmunitario de la madre a través de la mucosa bucal.

En conjunto, los investigadores asumen que estos factores de riesgo putativos no pueden atribuirse completamente al lado materno ni al paterno, sino al encuentro entre esos dos. Si no hay una exposición eficiente a los antígenos paternos antes de la concepción, existe un mayor riesgo de que se produzca la cascada de PE y otras complicaciones del embarazo. Esta hipótesis puede ayudar a explicar la brecha en el proceso que los investigadores ya describieron. Es posible que el sistema inmunitario materno que no desarrolla tolerancia a los antígenos paternos que lleva el líquido seminal, no desarrolle una adecuada tolerancia inmunitaria a las células trofoblásticas y por ello están siendo más atacadas durante la placentación. Por lo tanto, no pasan por una diferenciación normal, no realizan una pseudovasculogénesis normal y es más probable que se lleve a cabo la cascada de PE.

Hay varios mecanismos inmunológicos que apoyan esta suposición:

• La interacción entre las células NK y las células trofoblásticas extravellosas: en la PE, se cree que el conflicto entre los genes maternos y paternos induce una implantación placentaria anormal a través del aumento de la actividad de las células NK.
• HLA-G: un gen con pocos alelos, que se puede encontrar tanto en la interfaz placentaria como en el líquido seminal paterno, tiene un papel importante en la inhibición de las respuestas inmunitarias maternas contra antígenos extraños (paternos).
• Células T reguladoras (Treg): gran parte del pensamiento actual parece implicar un papel fundamental para las Treg en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica durante el embarazo. Se ha sugerido que durante la evolución, surgió un mecanismo de diferenciación extratímica de Treg en la placenta para reforzar la tolerancia materno-fetal.

El hombre tiene un claro interés evolutivo en lograr que el sistema inmunológico de su pareja femenina acepte el feto semi-alogénico. Debido a eso, trata de "preparar" el sistema inmunológico de la mujer antes de la concepción.

En conclusión, está bien establecido que tanto el sistema inmunitario materno como los aloantígenos paternos tienen un papel en el desarrollo de la EP. Aunque la etiología específica sigue sin estar clara y solo puede ser una hipótesis. El objetivo de las terapias no es suprimir el sistema de tolerancia inmunitaria de la madre, sino más bien mejorar la tolerancia.

En este estudio, el objetivo de los investigadores es probar y demostrar que existe una diferencia en las reacciones inmunológicas al semen antes de la concepción y que estos cambios están relacionados con la EP y/u otras complicaciones obstétricas.

Por lo tanto, el objetivo de los investigadores es estudiar la respuesta inmunitaria al semen de las mujeres que estarán expuestas al semen culpable por primera vez en comparación con las mujeres que han estado expuestas al semen culpable más de una vez anteriormente (es decir, más de 1 inseminación antes del tiempo de evaluación). Después de eso, en un estudio de cohorte prospectivo, los investigadores seguirían a esas mujeres durante sus embarazos y verificarían los diferentes resultados del embarazo.

De esta manera, los investigadores esperan crear una herramienta de detección que ayude a predecir el embarazo y las complicaciones fetales antes de la concepción relacionadas con las respuestas inmunitarias maternas de los antígenos paternos. Si la hipótesis de los investigadores resulta ser cierta, puede hacer que los bancos de esperma de todo el mundo cambien sus protocolos de comparación y analicen el líquido seminal en la muestra de sangre materna antes de someterla a inseminación artificial con un mal pronóstico.

Según el leal saber y entender del investigador, nunca antes se había probado la evaluación de la reacción inmunológica al fluido seminal paterno en la sangre de la madre antes de la concepción.