HEC68498:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

(1) Kohdeaiheet

1. 18 vuotta ≤ ikä ≤ 70 vuotta sukupuolesta riippumatta;

2. Potilaat, joilla on sytologisella tai histologisella tutkimuksella varmistettu erilaisia ​​edenneitä kiinteitä kasvaimia.

   Annoksen nousutestivaihe: mukaan lukien rintasyöpä, paksusuolensyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet jne.; Pidennetty tutkimusvaihe: rajoitettu potilaisiin, joilla on HR + / HER2-, kolminkertaisesti negatiiviset, rinta-, paksusuolen- ja neuroendokriiniset kasvaimet sekä HR + / HER2- ja kolorektaalisyöpäpotilaat tarvitsevat geneettisen testauksen (veri- ja/tai kasvainkudos) PIK3CA-mutaatiot on vahvistettu. Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, tarvitsevat geneettisen testauksen (veri ja/tai kasvainkudos) PIK3CA/PTEN-mutaatioiden vahvistamiseksi.

3. Vaatii vähintään tavanomaisen hoidon epäonnistumisen tai ei mitään standardihoitoa. Hoidon epäonnistumisen määritelmä: a. Taudin etenemisestä hoidon aikana tai sen jälkeen on oltava selkeä kuvantaminen tai kliininen näyttö; b. Hoidosta keskeyttäminen sietämättömän vasteen vuoksi.
4. Kiinteän kasvaimen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
5. Myrkyllisten reaktioiden aiemman kemoterapian, hormonihoidon, kohdennetun hoidon, sädehoidon tai kirurgisen hoidon helpottaminen (CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan ≤ 1 paitsi hiustenlähtö)
6. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1 (katso ECOG-pisteiden kriteerit liitteestä 2);
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

(2) Tutkittavan elimen on toimittava asianmukaisesti

1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; verihiutale (PLT) ≥ 75 × 109 / L; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; olet saanut hematopoieettisia solupesäkkeitä stimuloivia kasvutekijöitä (esim. G-CSF, GM-CSF) tai et ole saanut verensiirtoja. Erytropoietiini- tai erytropoietiinihoitoa voidaan jatkaa, jos sitä käytetään välittömästi ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Maksan toiminta: ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (potilailla, joilla on maksametastaasseja, ALAT ja ASAT voidaan lieventää arvoon ≤ 5,0 × ULN); seerumin bilirubiini < 1,5 × ULN;

3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan:

   Virtsan rutiini virtsan proteiini ≤ 1+; jos virtsan rutiiniproteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on alle 1 g.

4. Elektrolyytti: LLN ≤ veren kalium ≤ ULN;
5. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) < 1,5 × ULN;

Poissulkemiskriteerit:

(1) aikaisempi hoitohistoria

1. Sinua on aiemmin hoidettu PI3K-estäjillä, mTOR-estäjillä (kuten everolimuusi) tai AKT-estäjillä.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai ≤ 5 × lääkkeen puoliintumisaika (jos lääkkeen puoliintumisaika on määritelty, se lasketaan 5 kertaa puoliintumisaika, muuten 4 viikkoa);

3. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, hormonaalista antituumorihoitoa, immunoterapiaa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

   Huomautus: Jos edellinen hoito oli nitrosoureaa tai mitomysiiniä, hoito on keskeytettävä vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista.

4. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. olet saanut kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai saat muuta kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa;

(2) Taudin ja leikkauksen historia

1. nykyistä hoitoa vaativat keskushermoston etäpesäkkeet tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet; tai keskushermoston etäpesäkkeitä varmistettu, mutta ei stabiili yli 4 viikkoa hoidon jälkeen;
2. Potilaat, joilla on selkäytimen puristus, syöpä aivokalvontulehdus tai aivokalvontulehdus;
3. Tällä hetkellä diagnosoitu tyypin I tai tyypin II diabetes tai paastoveren glukoosipitoisuus> 6,7 mmol/L tai HbA1c> 7 %;
4. Potilaat, joilla on kahden tai useamman lääkkeen hallinnassa oleva verenpainetauti tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; QTcF> 450 ms miehillä, QTcF> 470 ms naisilla (QTcF lasketaan Friderician korjauskaavalla QTcF = QT / RR 0,33); mikä tahansa huone, jolla on ilmeinen kliininen merkitys Aiemmat rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä, vääntökammiotakykardia tai usein ennenaikaiset kammiolyönnit, synnynnäinen pidentynyt QT-aikaoireyhtymä).
6. Useat tekijät, jotka vaikuttavat oraaliseen lääkitykseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
7. Potilaat, joilla on selvä taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon, mukaan lukien seuraavat: paikalliset aktiiviset haavavauriot ja positiivinen piilevä veri ulosteessa; ne, joilla on ollut melena ja oksentelu 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; tutkijat uskovat, että ruoansulatus voi esiintyä Suuri verenvuoto