Estudio clínico de HEC68498 en pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

(1) Sujetos objetivo

1. 18 años de edad ≤ edad ≤ 70 años de edad, independientemente del género;

2. Pacientes con varios tipos de tumores sólidos avanzados confirmados por examen citológico o histológico.

   Fase de prueba de escalada de dosis: incluyendo cáncer de mama, cáncer colorrectal, tumores neuroendocrinos, etc.; Fase de prueba ampliada: limitada a pacientes con tumores HR+/HER2-, triple negativo, de mama, colorrectales y neuroendocrinos, y pacientes con HR+/HER2- y cáncer colorrectal que necesitan pruebas genéticas (sangre y/o tejido tumoral) Mutaciones PIK3CA han sido confirmados. Los pacientes con cáncer de mama triple negativo necesitan pruebas genéticas (sangre y/o tejido tumoral) para confirmar las mutaciones PIK3CA/PTEN-.

3. Requiere al menos el fracaso del tratamiento estándar o ningún tratamiento estándar. Definición de fracaso del tratamiento: a. La progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento debe tener pruebas clínicas o de imagen claras; b. Retirada del tratamiento por respuesta intolerable.
4. Según los criterios de evaluación de tumores sólidos (RECIST 1.1), existe al menos una lesión medible.
5. Alivio de quimioterapia previa, terapia hormonal, terapia dirigida, radioterapia o tratamiento quirúrgico de reacciones tóxicas (según CTCAE v5.0 clasificación ≤ 1 excepto pérdida de cabello)
6. la puntuación ECOG es 0 o 1 (consulte el Anexo 2 para conocer los criterios de puntuación ECOG);
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

(2) El sujeto debe tener una función adecuada del órgano.

1. Rutina de sangre: neutrófilos absolutos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Haber recibido factores de crecimiento estimulantes de colonias de células hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) o no haber recibido transfusiones de sangre. La eritropoyetina o la terapia con eritropoyetina se pueden mantener si se usan inmediatamente antes de la inscripción.
2. Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 × ULN (para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST se pueden relajar a ≤ 5,0 × ULN); bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN;

3. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault:

   Proteína urinaria de rutina en orina ≤ 1+; si la proteína urinaria de rutina urinaria ≥ 2+, una cuantificación de proteína en orina de 24 horas es inferior a 1 g.

4. Electrolito: LLN ≤ potasio en sangre ≤ LSN;
5. Función de coagulación: razón estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN;

Criterio de exclusión:

(1) historial de tratamiento previo

1. Haber sido tratado previamente con inhibidores de PI3K, inhibidores de mTOR (como everolimus) o inhibidores de AKT.
2. Pacientes que hayan recibido terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o ≤ 5 veces la vida media del fármaco (si se especifica la vida media del fármaco, se calcula como 5 veces la vida media, de lo contrario, 4 semanas);

3. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia hormonal antitumoral, inmunoterapia o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

   Nota: Si el tratamiento anterior fue nitrosourea o mitomicina, el tratamiento debe suspenderse al menos 6 semanas antes de administrar el primer fármaco del estudio.

4. Pacientes que hayan recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
5. Ha recibido tratamiento farmacológico de ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento, o está recibiendo otro tratamiento farmacológico de ensayo clínico;

(2) Antecedentes de enfermedad y cirugía

1. metástasis del SNC que requieren tratamiento actual o metástasis del SNC no controladas; o metástasis del SNC confirmadas pero no estables durante más de 4 semanas después del tratamiento;
2. Pacientes con compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa o meningitis;
3. Actualmente diagnosticado con diabetes tipo I o tipo II o niveles de glucosa en sangre en ayunas > 6,7 mmol/L, o HbA1c > 7%;
4. Pacientes con hipertensión controlada por dos o más fármacos, o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg);
5. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; QTcF> 450 ms para hombres, QTcF> 470 ms para mujeres (QTcF se calcula utilizando la fórmula de corrección de Fridericia QTcF = QT / RR 0,33); cualquier habitación con un significado clínico obvio Antecedentes de arritmia (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular torsional o extrasístoles ventriculares frecuentes, síndrome del intervalo QT prolongado congénito).
6. Múltiples factores que afectan la medicación oral (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
7. Pacientes con clara tendencia al sangrado gastrointestinal, incluyendo las siguientes: lesiones ulcerosas activas locales y sangre oculta en heces positiva; aquellos con antecedentes de melena y vómitos dentro de los 2 meses anteriores al primer medicamento; los investigadores creen que la digestión puede ocurrir Sangrado mayor