Estudo Clínico de HEC68498 em Pacientes com Tumores Sólidos Refratários Avançados

Critério de inclusão:

（1）Assuntos-alvo

1. 18 anos ≤ idade ≤ 70 anos, independentemente do sexo;

2. Pacientes com vários tipos de tumores sólidos avançados confirmados por exame citológico ou histológico.

   Fase de teste de escalonamento de dose: incluindo câncer de mama, câncer colorretal, tumores neuroendócrinos, etc.; Fase de teste estendida: limitado a pacientes com HR + / HER2-, triplo-negativo, mama, colorretal e tumores neuroendócrinos, e pacientes com HR + / HER2- e câncer colorretal precisam de testes genéticos (sangue e/ou tecido tumoral) Mutações PIK3CA foram confirmados. Pacientes com câncer de mama triplo negativo precisam de testes genéticos (sangue e/ou tecido tumoral) para confirmar mutações PIK3CA/PTEN-.

3. Requer pelo menos falha no tratamento padrão ou nenhum tratamento padrão. Definição de falha terapêutica: a. A progressão da doença durante ou após o tratamento deve ter imagem clara ou evidência clínica; b. Retirada do tratamento devido a resposta intolerável.
4. De acordo com os critérios de avaliação de tumores sólidos (RECIST 1.1), há pelo menos uma lesão mensurável.
5. Alívio de quimioterapia anterior, terapia hormonal, terapia direcionada, radioterapia ou tratamento cirúrgico de reações tóxicas (de acordo com a classificação CTCAE v5.0 ≤ 1, exceto queda de cabelo)
6. A pontuação ECOG é 0 ou 1 (consulte o Anexo 2 para os critérios de pontuação ECOG);
7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;

(2) O sujeito deve ter função de órgão adequada

1. Rotina de sangue: neutrófilo absoluto (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109 / L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recebeu fatores de crescimento estimuladores de colônias de células hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ou não recebeu transfusões de sangue. A eritropoietina ou a terapia com eritropoetina podem ser mantidas se forem usadas imediatamente antes da inscrição.
2. Função hepática: ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST podem ser relaxados para ≤ 5,0 × LSN); bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN;

3. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault:

   Urina proteína urinária de rotina ≤ 1+; se proteína urinária de rotina ≥ 2+, uma quantificação de proteína na urina de 24 horas é inferior a 1 g.

4. Eletrólito: LLN ≤ potássio no sangue ≤ LSN;
5. Função de coagulação: razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;

Critério de exclusão:

(1) histórico de tratamento anterior

1. Já foi tratado anteriormente com inibidores de PI3K, inibidores de mTOR (como everolimus) ou inibidores de AKT.
2. Pacientes que receberam terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou ≤ 5 vezes a meia-vida da droga (se a meia-vida da droga for especificada, ela é calculada como 5 vezes a meia-vida, caso contrário, 4 semanas);

3. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia hormonal antitumoral, imunoterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose.

   Nota: Se o tratamento anterior foi nitrosourea ou mitomicina, o tratamento deve ser descontinuado pelo menos 6 semanas antes da primeira droga do estudo ser administrada.

4. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
5. Ter recebido tratamento medicamentoso de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira medicação ou está recebendo outro tratamento medicamentoso de ensaio clínico;

(2) Histórico de doença e cirurgia

1. Metástases do SNC que requerem tratamento atual ou metástases do SNC não controladas; ou metástases no SNC confirmadas, mas não estáveis ​​por mais de 4 semanas após o tratamento;
2. Pacientes com compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou meningite;
3. Atualmente com diagnóstico de diabetes tipo I ou tipo II ou glicemia de jejum > 6,7 mmol/L, ou HbA1c > 7%;
4. Pacientes com hipertensão controlada por dois ou mais medicamentos, ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; QTcF> 450 ms para homens, QTcF> 470 ms para mulheres (QTcF é calculado usando a fórmula de correção de Fridericia QTcF = QT / RR 0,33); qualquer sala com significado clínico óbvio História de arritmia (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular torcional ou batimentos ventriculares prematuros frequentes, síndrome congênita do intervalo QT prolongado).
6. Múltiplos fatores que afetam a medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
7. Pacientes com clara tendência a sangramento gastrintestinal, incluindo: lesões ulcerosas locais ativas e sangue oculto nas fezes positivo; aqueles com história de melena e vômitos até 2 meses antes da primeira medicação; pesquisadores acreditam que a digestão pode ocorrer Sangramento importante