Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Länsi-Niilin virusinfektion oksidatiivisen stressin tuleva tutkimus (PROWENI)

tiistai 9. helmikuuta 2021 päivittänyt: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Tutkija olettaa, että oksidatiiviset stressivasteet Länsi-Niilin virusinfektioon keskushermostossa määräävät infektion vakavuuden ja Länsi-Niilin neuroinvasiivisen taudin pitkäaikaiset neurologiset, neuropsykologiset ja toiminnalliset seuraukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Havainnollistava

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Victor Babes Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimusjoukot rekrytoidaan VBH:n päivystys- ja poliklinikkaosastoilta Bukarestissa, Romaniassa, WNV:n leviämiskauden alusta vuonna 2020 marraskuuhun 2023. WNV- ja WNND-tautien ilmaantuvuus Kaakkois-Romaniassa oli 0,5 tapausta 100 000 asukasta kohden vuonna 2016, ja se on kasvanut tasaisesti 35. Romania ilmoitti 277 WNND-tapauksesta ja 43 kuolemasta vuonna 2018 ja 66 WNND-tapauksesta ja 8 kuolemantapauksesta vuonna 2019 3. VBH on korkea-asteen hoitolaitos, joka palvelee 3 miljoonan ihmisen väestöä (15 % Romanian väestöstä). Sen vaikutusalue kattaa yli 80 % Romanian alueista, jotka ilmoittivat WNV-tartunnan saamisesta, ja se on viime vuosina ollut suurin yksittäinen WNV-tartunnan saaneita potilaita hoitava lääkärikeskus.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Jos potilaan kliininen tila ei salli suostumuksen antamista, tietoinen suostumus hankitaan lähiomaiselta.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • aktiiviset tapaukset: positiiviset anti-WNV IGM-vasta-aineet seerumissa (tai IgG CSF:ssä, jos mahdollista)
  • aktiiviset tapaukset: ilmaantuminen (enintään) 7 päivän kuluessa oireiden alkamisesta
  • terveille verrokeille: anti-WNV-vasta-aine naiive (IgM ja IgG seerumissa). Terveiden kontrollien ryhmä valitaan siten, että sen ikäjakauma on samanlainen kuin tapauksilla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet aktiivisesta systeemisestä infektiosta 3 kuukauden aikana ennen työhönottoa
  • Todisteet systeemisestä tulehdussairaudesta
  • Muiden neurodegeneratiivisten tai neurologisten sairauksien kuin WNND:n kliiniset merkit
  • Raskaus
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Huumeiden väärinkäytön historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä tai alaryhmä havainnointitutkimuksen osallistujia, jonka biolääketieteelliset tai terveydelliset tulokset arvioidaan.
WNND
Rekrytoidaan 40 Länsi-Niilin neuroinvasiivista sairautta sairastavaa henkilöä
WNF
Rekrytoidaan 40 Länsi-Niilin kuumetta sairastavaa henkilöä
säätimet
Rekrytoidaan 20 ohjaajaa. Nämä kontrollit ikääntyvät tapausten mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittaa redox-tila
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä, 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen.
Oksidatiivisen stressin moniparametriset indeksit lasketaan redox-tilan mittaamiseksi ja yhteenvedon tekemiseksi tapauksissa ja ikäsovitetuissa kontrolleissa. Redox-tilan ja kliinisten, neuropsykologisten ja radiologisten tulosten välistä yhteyttä tutkitaan. Tutkimme myös oksidatiivisen stressin ja autofagian erillisten biomarkkerien suhteellista herkkyyttä WNV-infektion vakavuuden kliinisinä ennustajina.
rekrytoinnin yhteydessä, 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen.
Neurologisten puutteiden arviointi
Aikaikkuna: Rekrytoinnin yhteydessä kuukausi 3 ja kuukausi 12
Osana taudin vakavuuden biomarkkerien kuvaavaa analyysiä ja tutkia WNV-infektion neurologisia jälkiseurauksia. Arvioidaan: erityisesti aivohermojen II-XII arvioinnit, ylä- ja alaraajojen motoriikka, neulanpistojen ja tärinän aistin testaus, syvät jännerefleksit, kävely, koordinaatio- ja liikehäiriöt
Rekrytoinnin yhteydessä kuukausi 3 ja kuukausi 12
Neuropsykologinen suorituskyky
Aikaikkuna: 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen, kuukausi 3 ja kuukausi 12
Tutki WNV-infektion neuropsykologisia seurauksia 12 kuukauden seurantajakson aikana seuraavilla avainalueilla: tarkkaavaisuus, muisti, toimeenpanotoiminta, tunteet ja sosiaalinen kognitio, psykomotorinen nopeus
20 päivää oireiden alkamisen jälkeen, kuukausi 3 ja kuukausi 12
Toiminnallisen tilan pitkittäinen arviointi Tutki WNV-infektion neurologisia ja neuropsykologisia seurauksia 12 kuukauden seurantajakson aikana.
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi 3 ja kuukausi 12
ECOG/WHO PS 12 kuukauden seurannan aikana.
rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi 3 ja kuukausi 12
MRI poikkeavuuksia
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi 3 ja kuukausi 12
Osa taudin vaikeusasteen kliinisten merkkiaineiden kuvaavaa analyysiä
rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi 3 ja kuukausi 12
Aivojen rautapitoisuus
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi 3 ja kuukausi 12
Osa sairauden vaikeusasteen kliinisten markkerien kuvaavaa analyysiä: Kvalitatiivinen analyysi neuroanatomisia alueita kohti rautaherkällä MRI-sekvenssillä (SWI)
rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi 3 ja kuukausi 12
Oftalmologiset poikkeavuudet
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä kliinisesti aiheellisen seurannan kanssa.
Osana sairauden vaikeusasteen kliinisten merkkien kuvailevaa analyysiä oftalmologiset poikkeavuudet arvioidaan rakolamppututkimuksella
rekrytoinnin yhteydessä kliinisesti aiheellisen seurannan kanssa.
seerumin S100b-pitoisuus
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä, 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen
Osana sairauden vaikeusasteen kliinisten markkerien kuvaavaa analyysiä S100b-pitoisuus mitataan veri-aivoesteen eheyden arvioimiseksi.
rekrytoinnin yhteydessä, 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen
seerumin NSE-pitoisuus
Aikaikkuna: rekrytoinnin yhteydessä, 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen
Osana sairauden vaikeusasteen kliinisten markkerien kuvaavaa analyysiä NSE-pitoisuus mitataan veri-aivoesteen eheyden arvioimiseksi.
rekrytoinnin yhteydessä, 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja 20 päivää oireiden alkamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
WNV-spesifisen RT-PCR:n laboratorion suorituskykyominaisuuksien (esim. herkkyyden) analyysi ja viruseristys kliinisissä näytteissä verrattuna WNV-infektion yhdistelmädiagnoosiin
Aikaikkuna: 20 päivää

Vahvistettu WNV-infektio määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista kriteereistä:

  1. Anti-WNV IgG-vasta-aineiden serokonversio (epäsuora immunofluoresenssitestaus (IIFT) Flavivirus 2, Euroimmun®, Lyypekki, Saksa) toipilasseerumissa (20 päivää oireiden alkamisen jälkeen) (kaikki osallistujat)
  2. 4-kertainen lisääntyminen anti-WNV IgG-vasta-aineiden määrässä toipilasseerumissa verrattuna seulontanäytteeseen (IIFT).
  3. Anti-WNV IgM-vasta-aineen havaitseminen (ELISA) CSF:ssä* (VBH:ssa) (*CSF-näyte otettu vain kliinisesti aiheellisesti).
  4. Positiivinen WNV-spesifinen RT-PCR johtaa seerumiin, virtsaan tai CSF:ään seulonnassa saaduissa näytteissä.
  5. Viruksen eristäminen uloskasvumäärityksellä seulonnassa saaduista näytteistä
20 päivää
Kuvaus infektoivien WNV-kannan (-kantojen) molekyyliepidemiologiasta ja viruksen kasvun diagnostisesta suorituskyvystä.
Aikaikkuna: 20 päivää
WNV:n havaitsemisen aikaraja oireiden ilmaantumisen jälkeen reaaliaikaisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai viruksen eristämisellä verestä tai aivoselkäydinnesteestä kasvamalla on rajoitettu kiertävän viruksen nopean vähenemisen vuoksi. Koska WNV RNA:n havaitsemisikkuna virtsassa voi olla pidempi (jopa 14 päivää), RT-PCR suoritetaan kaikille kliinisille näytteille rekrytoinnin yhteydessä. Kohdesekvenssit ovat konservoituneita alueita 5'UTR-alueella ja osa WNV:n kapsidigeeniä ja havaitsevat sekä linjan 1 että 2 WNV:n. WNV on onnistuneesti eristetty virtsasta, noin. 40 % näytteistä otettu 8 päivän sisällä oireiden alkamisesta. WNV-eristystä yritetään vero E6 -soluissa ja BHK21-soluissa virtsanäytteistä, joissa on korkea WNV RNA -kuorma (Cycle threshold (Ct) -arvot
20 päivää
Mahdollisten geneettisten allekirjoitusten tunnistaminen, jotka korreloivat virulenssin (neuroinvaasiota ja sairastuvuutta) kanssa kohortissamme.
Aikaikkuna: 20 päivää
Koko genomin sekvensointi (WGS) suoritetaan osajoukolle RT-PCR-positiivisia seerumi-, virtsa- ja CSF-näytteitä. Tämä antaa meille mahdollisuuden tutkia Länsi-Niilin linjojen ajallista ja alueellista lokeroitumista Romaniassa sekä laajentaa ymmärrystämme isäntien geneettisestä lokeroitumisesta (virtsa, seerumi, CSF). Lisäksi saadut isolaatit sekvensoidaan (viruksen uloskasvumäärityksestä) viruksen mahdollisten adaptaatioiden arvioimiseksi eristyksen aikana. Lopuksi genominlaajuisessa assosiaatiotutkimuksessa saatuja virussekvenssejä verrataan prospektiivisesti kerättyihin kliinisiin tietoihin, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset geneettiset allekirjoitukset, jotka korreloivat virulenssin, neuroinvaasion ja sairastuvuuden kanssa. Tietojamme verrataan olemassa oleviin tietoihin virulenssin geneettisistä determinanteista, kuten glykosylaatiokohdan läsnäolosta E-proteiinissa, substituutioista ei-rakenteellisissa proteiineissa 3, 4B tai 5 tai 3' ei-koodaavan alueen vaihtelu.
20 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Institute of Tropical Medicine, Belgium

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Universiteit Antwerpen
Victor Babes Hospital, Bucharest, Romania

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Koen Vercauteren, Institute of Tropical Medicine Antwerp
  • Päätutkija: Nina Hermans, Universiteit Antwerpen
  • Päätutkija: Corneliu Popescu, Victor Babes Hospital, Bucharest

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 9. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 1. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 10. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • ITM202005

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia