Immunoterapia kolmannen linjan metastasoituneelle paksusuolensyövälle (STIMVAX)
Vaiheen IIB avoin tutkimus STIMVAX®:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi metastasoituneen paksusuolensyövän kolmannen linjan hoitona
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen IIB avoimen immunoterapian protokolla nimeltä "StimVax". Protokollan suunnittelu perustuu tietoihin, jotka on saatu aikaisemmasta vaiheen IIA annostaso- ja annostaajuusaluetutkimuksesta. Kohderyhmä on MSI-S-metastaattinen paksusuolensyöpä, jota on aiemmin hoidettu kahdella kemoterapiasarjalla, joista toinen sisältää oksaliplatiinia ja toinen irinotekaania. Tämän väestön ei katsota reagoivan immuunihoitoon.
Tutkimuslääke on nimeltään "AlloStim". AlloStim on "valmis", ei-geneettisesti manipuloitu, elävien immuunisolujen immunoterapia. AlloStim on peräisin prekursoreista, jotka on puhdistettu terveiden luovuttajien verestä ja kasvatettu ja eristetty laboratoriossa erikoistuneissa bioreaktoreissa. Koska luovuttajat ovat tarkoituksella väärin sovitettuja isäntään, isäntä eliminoi AlloStimin täysin myrkyttömänä hyljintävasteena 24 tunnin kuluessa antamisesta.
Toisin kuin autologiset immuunisoluhoidot, kuten CAR-T-solut tai TIL-solut, AlloStim on allogeeninen eikä sitä ole tarkoitettu tappamaan suoraan kasvaimia. Pikemminkin uusi AlloStim-mekanismi on suunniteltu muokkaamaan ja kouluttamaan isännän immuunijärjestelmää tappamaan kasvaimia ja estämään kasvaimen kasvua ja leviämistä. Ainutlaatuisesti AlloStim-mekanismi on suunniteltu myös lisäämään Th1/Th2-tasapainoa, aktivoimaan synnynnäisiä efektorisoluja (kuten NK- ja NKT-soluja), vastasäätelemään immuunivastetta heikentäviä ja immuunikiertomekanismeja, joita kasvaimet käyttävät välttääkseen immuunieliminaatiota sekä systeemisesti että kasvaimessa. mikroympäristö.
AlloStim-mekanismi luo itseään vahvistavia ajallisia ja spatiaalisia immuunivaikutuksia, jotka voivat johtaa alkuperäiseen epäspesifiseen solun synnynnäiseen NK-soluimmuunivasteeseen, jota seuraa kasvainspesifinen tappaja-T-solu-immuunivaste, joka on spesifinen isäntäkasvaimelle. immuuniprosessit, joita kutsutaan "allo-primingiksi" ja "in situ -rokotteeksi".
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kim Demonte
- Puhelinnumero: 732-630-9059
- Sähköposti: axellaresearch@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Thu Bui, MHA
- Puhelinnumero: 619-227-4872
- Sähköposti: thu@immunovative.com
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
- Summit Health
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10469
- Hirschfield Oncology Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seulontakäynnillä 18-80-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset
- Patologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
Esiintyy metastaattisen taudin kanssa:
- Ensisijainen voi olla ehjä tai aiemmin leikattu
- Mieluiten metastasoituneena maksaan tai muuhun paikkaan turvallista perkutaanista biopsiaa varten
Kahden edellisen aktiivisen systeemisen kemoterapian hoidon epäonnistuminen:
- Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä oksaliplatiinia sisältävä (esim. FOLFOX) ja irinotekaania sisältävää (esim. FOLFIRI) hoito
- Bevasitsumabin kanssa tai ilman
- Annetaan adjuvanttitilassa tai metastaattisen taudin hoitoon
- Jos KRAS on villityyppi, hänellä on oltava vähintään yksi aikaisempi anti-EGFR-hoito
- Hoidon epäonnistuminen voi johtua taudin etenemisestä tai toksisuudesta
- Taudin eteneminen toisen linjan hoidossa on dokumentoitava radiologisesti, ja sen on täytynyt tapahtua metastaattisen taudin viimeisen hoidon aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen
- ECOG-suorituskykypisteet: 0-1
Riittävä hematologinen toiminta:
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1200/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- PT/INR ≤ 1,5 tai korjattavissa
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voidaan korjata verensiirrolla)
Riittävä elimen toiminta:
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN*
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai (SGOT) ≤ 2,5 kertaa ULN *
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai (SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN * *tai ≤ 5x ULN, jos maksassa esiintyy
- EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Naishenkilöt: Ei raskaana tai imetä
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Tutki erityistä tietoon perustuvaa suostumusta koehenkilön äidinkielellä.
Poissulkemiskriteerit:
- korkeataajuinen mikrosatelliitti epävakaus (MSI-H)
- Suolen tukkeuma tai suuri tukkeutumisen riski, jos kasvaimet tulehtuvat
- Keskivaikea tai vaikea askites, joka vaatii lääkärinhoitoa
- Kliinisiä tai radiologisia todisteita aivometastaaseista tai leptomeningeaalista
- Peritoneaalinen karsinomatoosi
- Oireellinen astma tai COPD
- Keuhkojen lymfangiitti tai oireinen pleuraeffuusio (aste ≥ 2), joka johtaa aktiivista hoitoa vaativaan keuhkojen toimintahäiriöön; tai happisaturaatio
- Bevasitsumabi (Avastin®) -hoito 6 viikon sisällä suunnitellusta biopsiatoimenpiteestä
- Mikä tahansa seuraavista mielialahäiriöistä: aktiivinen vakava masennusjakso, aiempi itsemurhayritys tai -ajatukset
- Aikaisempi allogeeninen luuydin/kantasolu tai kiinteä elinsiirto
Kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa > 5 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (> 2 viikkoa) 30 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä
- Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
Aktiivisen autoimmuunisairauden (esim. nivelreuma, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus, uveiitti) aikaisempi diagnoosi.
- Hyvin hallinnassa tyypin I diabetes sallittu
- Aikaisempi kokeellinen terapia
- Verensiirtoreaktioiden historia
Progressiivinen virus- tai bakteeri-infektio
- Kaikki infektiot on ratkaistava ja potilaan on pysyttävä kuumeessa seitsemän päivää ilman antibiootteja ennen tutkimukseen sijoittamista
- Oireellinen sydänsairaus
- HIV-positiivisuuden tai AIDSin historia
- Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään häiritsevän verihiutaleiden toimintaa tai hyytymistä (esim. aspiriini, ibuprofeeni, klopidogreeli tai varfariini), ellei tällaisia lääkkeitä voida keskeyttää sopivaksi ajaksi lääkkeen puoliintumisajan ja tunnetun aktiivisuuden perusteella (esim. aspiriini 7 päivän ajan ) ennen biopsiatoimenpiteitä
- Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille
- Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.
- Kohteet, joilla ei ole kykyä antaa suostumustaan itselleen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AlloStim
AlloStim annetaan kolmessa jaksossa: Kierto 1 päivä 0: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 7: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 14: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 21: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 28: 0,5 ml ID AlloStim® päivä Sykli 2, päivä 42: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 49: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 56: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 63: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 70: 0,5 ml ID AlloStim® + 3 ml IV AlloS Kierto 3 päivä 84: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 91: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 98: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 105: 0,5 ml ID AlloStim® päivä 112: 0,5 ml ID AlloStim® + 3 ml IV AlloStim® |
Elävät biomuokatut, ei-geneettisesti manipuloidut, aktivoidut Th1:n kaltaiset immuunisolut, jotka ovat erilaistuneet ja lisääntyneet esiastesoluista, jotka on puhdistettu terveiden läheisten luovuttajien verestä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kuolinpäivä mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukauden kuluttua karttumispäivästä
|
eloonjäämisen mittaaminen kokeellisella hoidolla
|
kuolinpäivä mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukauden kuluttua karttumispäivästä
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: päivä 0-1 vuosi
|
turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
|
päivä 0-1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITL-032-MCRC3-STIM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .