Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TGF-beeta-reitin ja mikro-RNA:n arviointi lasten keuhkovaltimoverenpaineessa

perjantai 12. marraskuuta 2021 päivittänyt: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Tämä on prospektiivinen pilottitutkimus, jolla arvioidaan tiettyjen proteiinien plasmatasoja, jotka osallistuvat transformoivaan kasvutekijäbeetan (TGF-β) reittiin ja sen alavirran säätelijöihin, CHIP:iin, sekä mikro-RNA-molekyyleihin potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti (PAH). ja vertaa niitä verrokkihenkilöihin, joilla ei ole PAH:ta, jotta näet, voidaanko niitä käyttää PAH:n diagnostisena tai prognostisena merkkiaineena ja miten tämä on verrattavissa muihin diagnostisiin biomarkkereihin N-terminaalinen pronatriureettinen peptidi (NT Pro-BNP) ja C-reaktiivinen proteiini ( CRP).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite 1: Tämä tutkimus korreloi TGF-β-signalointireitin proteiineja ja mikro-RNA-tasoja keuhkovaltimon paineen invasiivisten (kateterointi) ja ei-invasiivisten (kaikukardiografia) mittausten kanssa PAH:n esiintymisen ja vakavuuden arvioimiseksi ja näitä mittauksia verrataan vakiintuneet NT Pro BNP- ja CRP-tasojen biomarkkerit.

Hypoteesi 1: TGF-β-reitin proteiinien plasmatasot; luun morfogeeninen proteiini (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 sekä aktiviini A- ja TGF-β1-proteiini sekä CHIP (Hsp70-intracting-proteiinin karboksyylipää), entsyymi, joka säätelee kudosten aktivaatioita ja vientiä. TGF-β ytimeen on merkittävästi erilainen potilailla, joilla on PH, verrattuna kontrollihenkilöihin.

Hypoteesi 2: Proteiinien plasmatasot TGF-β-reitillä; BMP 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 sekä aktiviini A ja TGF-β1 proteiini sekä CHIP osoittavat paremman korrelaation PAH:n esiintymisen ja sen vakavuuden kanssa kuin NT-Pro BNP- ja CRP-tasot.

Hypoteesi 3: Plasman mikro-RNA-profiilit eroavat merkittävästi PAHPH-potilailla verrokkihenkilöistä.

Tavoite 2: Korreloida proteiini-/mikro-RNA-tasot PAH-potilaiden kliinisen tilan kanssa, joka on arvioitu toiminnallisen tilan, rasitustestin ja PAH-lääkeohjelman perusteella, jotta voidaan määrittää, voivatko ne korreloida sairauden vaikeusasteen kanssa.

Hypoteesi 1: Kliiniset löydökset PAH-potilailla korreloivat taudin vaikeusasteen kanssa ja tutkivat proteiineja ja mikro-RNA-tasoja paremmin kuin vakiintuneet biomarkkerit.

Tavoite 3: Korreloida todisteita geneettisistä poikkeavuuksista koko eksoomisekvensoinnin avulla erityisesti alueilla, joiden tiedetään tai epäillään aiheuttavan PAH:ta (esim. BMPR2-, ENG- ja ALK1-mutaatiot) TGF-β-reitin sisällä tai keuhkojen kehityksessä testatuilla proteiini-/mikro-RNA-tasoilla.

Hypoteesi 1: PAH-potilaiden geneettinen arviointi osoittaa poikkeavuuksia TGF-β-reitissä tai keuhkojen kehityksessä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Nicholas Peterson, BA
  • Puhelinnumero: 414-266-1753
  • Sähköposti: npeterson@chw.org

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistumiskelpoiset 2–17-vuotiaat henkilöt, joilla on aiemmin todettu tai epäilty keuhkoverenpainetauti (PAH) ja joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi (diagnostista arviointia varten).

Kontrollihenkilöt, joille tehdään katetrointi osana interventiota, kuten eteisen väliseinän vaurion sulkemista tai avoimen valtimotiehyen sulkemista, ja heillä on rutiini oikean sydämen katetrointi osana tätä toimenpidettä ja ne täyttävät sisällyttämiskriteerit.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lapsipotilaat 2-17-vuotiaat
  • Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi.
  • Koehenkilöt, joiden keuhkoverenpainetauti on todettu tai arvioitavana WHO:n luokitusryhmässä 1 tai 3†
  • Koehenkilöt luokitellaan PAH-potilaiksi, jos he täyttävät hemodynaamiset kriteerit: keuhkovaltimon paine > 20 mmHg, keuhkoverisuonivastusindeksi > 3 Woods-yksikköä*m2 ja kiilapaineet <15 mmHg.
  • Koehenkilöt voidaan luokitella kontrollikohteiksi, jos heillä ei ole PH katetroinnissa eivätkä he täytä mitään poissulkemiskriteerejä.

Poissulkemiskriteerit:

-

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
PH aiheita
  • Lapsipotilaat 2-17-vuotiaat
  • Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi.
  • Koehenkilöt, joiden keuhkoverenpainetauti on todettu tai arvioitavana WHO:n luokitusryhmässä 1 tai 3†
  • Koehenkilöt luokitellaan PAH-potilaiksi, jos he täyttävät hemodynaamiset kriteerit: keuhkovaltimon paine > 20 mmHg, keuhkoverisuonivastusindeksi > 3 Woods-yksikköä*m2 ja kiilapaineet <15 mmHg.
Diagnostinen testi: Proteiini Elisa -analyysi, mikroRNA-analyysi, koko eksomin sekvensointi

ELISA-testausmenettely: BMP 2:n, 4:n, 6:n, 7:n, 9:n ja 10:n verenkierrossa yhdessä aktiviini A:n ja TGF-β:n sekä CHIP:n kanssa mitataan käyttämällä streptavidiinin ELISA-määrityksiä.

Mikro-RNA-analyysi: Valmistamme 100 µl:sta plasmaa pieniä RNA-kirjastoja käyttämällä TruSeq Small RNA Sample Preparation -pakkausta (Illumina Inc).

TGF-B-mutaation arviointi: PH-potilaiden verestä analysoidaan myös TGF-B-reitin tunnettujen geneettisten mutaatioiden varalta käyttämällä koko eksomin sekvensointia.
Kontrollikohteet
  • Lapsipotilaat 2-17-vuotiaat
  • Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi.
  • Koehenkilöt voidaan luokitella kontrollikohteiksi, jos heillä ei ole PH katetroinnissa eivätkä he täytä mitään poissulkemiskriteerejä.
Diagnostinen testi: Proteiini Elisa -analyysi, mikroRNA-analyysi, koko eksomin sekvensointi

ELISA-testausmenettely: BMP 2:n, 4:n, 6:n, 7:n, 9:n ja 10:n verenkierrossa yhdessä aktiviini A:n ja TGF-β:n sekä CHIP:n kanssa mitataan käyttämällä streptavidiinin ELISA-määrityksiä.

Mikro-RNA-analyysi: Valmistamme 100 µl:sta plasmaa pieniä RNA-kirjastoja käyttämällä TruSeq Small RNA Sample Preparation -pakkausta (Illumina Inc).

TGF-B-mutaation arviointi: PH-potilaiden verestä analysoidaan myös TGF-B-reitin tunnettujen geneettisten mutaatioiden varalta käyttämällä koko eksomin sekvensointia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TGF-β-reitin BMP-proteiinien tasot plasmassa
Aikaikkuna: Yksi päivä
luun morfogeenisen proteiinin (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 tasot saadaan PH-potilailla, ja niitä verrataan verrokkihenkilöihin, jotta voidaan kuvata, kuinka nämä tasot poikkeavat PH-potilailla verrokkihenkilöistä. Kaikki mitatut proteiinimäärät ovat pg/ml.
Yksi päivä
Plasman aktiviini A ja TGF-β1-taso TGF-β-reitillä
Aikaikkuna: Yksi päivä
Aktiviini A:n ja TGF-p1:n plasmatasot saadaan PH-potilailla ja niitä verrataan verrokkihenkilöihin, jotta voidaan kuvata, kuinka nämä tasot eroavat PH-potilailla verrokkihenkilöistä. Kaikki mitatut määrät ovat pg/ml.
Yksi päivä
Plasman CHIP-tasojen arviointi PH-potilailla ja kontrollihenkilöillä.
Aikaikkuna: Yksi päivä
CHIP:n (Hsp70-intracting-proteiinin karboksiproteiinipää) plasmatasot saadaan PH-potilailla, ja niitä verrataan verrokkihenkilöihin, jotta voidaan kuvata, kuinka nämä tasot poikkeavat PH-potilailla verrokkihenkilöistä. Kaikki mitatut tasot ovat pg/ml
Yksi päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteiinien plasmatasot TGF-β-reitillä ja PH-taudin vakavuus
Aikaikkuna: Yksi päivä
BMP 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 sekä aktiviini A- ja TGF-β1-proteiinit sekä CHIP-tasot korreloivat PAH:n esiintymisen ja sen vakavuuden kanssa ja siihen, miten se verrataan NT-Pro BNP:n ja CRP-tasot.
Yksi päivä
MikroRNA-tasot PH vs kontrollihenkilöt
Aikaikkuna: Yksi päivä
Plasman mikro-RNA-profiileja verrataan PAH-potilaiden ja kontrollihenkilöiden välillä.
Yksi päivä
Kliiniset löydökset korreloivat tutkimusproteiinien/mikroRNA:n kanssa
Aikaikkuna: Yksi päivä
PAH-potilaiden kliiniset löydökset korreloivat taudin vaikeusasteen sekä tutkimuksen proteiini- ja mikro-RNA-tasojen kanssa.
Yksi päivä
Koko eksomisekvenssianalyysi PH-potilailla ja proteiini-/mikroRNA-tasot
Aikaikkuna: Yksi päivä
Korreloida todisteita geneettisistä poikkeavuuksista koko eksoomisekvensoinnin avulla erityisesti alueilla, joiden tiedetään tai joiden epäillään aiheuttavan PAH:ta (esim. BMPR2-, ENG- ja ALK1-mutaatiot) TGF-β-reitin sisällä tai keuhkojen kehityksessä testatuilla proteiini-/mikro-RNA-tasoilla.
Yksi päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical College of Wisconsin

Tutkijat

  • Päätutkija: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1492809

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkovaltimon hypertensio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa