Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TT52CAR19 B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoito (PBLTT52CAR19)

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Vaihe 1, avoin tutkimus CRISPR-CAR-genomilla muokatuista T-soluista (PBLTT52CAR19) uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa

PBLTT52CAR19-modifioidut T-solut ovat allogeenisesti muokattuja ihmisen T-soluja (määritelty nimellä TT52CAR19 +TCRaβ-), jotka on valmistettu CD19+ B-soluleukemian hoitoon. Solut ovat terveiltä aikuisilta vapaaehtoisilta luovuttajilta, eivätkä ne ole HLA-yhteensopivia. Ne on transdusoitu ekspressoimaan ja anti-CD19-kimeeriseen antigeenireseptoriin (CAR19) käyttämällä lentivirusvektoria, joka sisältää myös CRISPR-oppaat CD52- ja TRAC-lokusten genomin muokkaamiseen tilapäisesti tarjotun Cas9:n läsnä ollessa.

TT52CAR19 T-solujen tunnistus välittää CD19+-leukemian ja muiden CD19+ B-solujen hävittämisen T-soluvälitteisen sytotoksisuuden kautta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on soveltaa PBLTT52CAR19 T-soluja molekyylien remission turvaamiseen lapsilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL ennen ohjelmoitua allogeenisten kantasolujen siirtoa. Soluja on käytettävä aikarajoitetulla tavalla niiden leukemiaa ehkäisevien vaikutusten vuoksi, ja sitten ne tyhjennetään tavanomaisella siirtoa edeltävällä käsittelyllä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
9

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut (toinen tai myöhempi luuytimen relapsi tai luuytimen relapsi allo-SCT:n jälkeen) tai refraktiivinen (ei saavuttanut alkuperäistä täydellistä vastetta (CR) kahden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen) CD19-positiivinen B-akuutti lymfoblastinen leukemia
  • Morfologisesti vahvistettu leukeemisilla blasteilla luuytimessä tai kvantitatiivisella MRD-kuormalla 1x10-4 (moniparametrisella virtaussytometrialla ja/tai kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla)
  • Soveltuu allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtoon sopivan luovuttajan kanssa
  • Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
  • Lanskyn (ikä < 16 vuotta suostumuksen/suostumushetkellä) tai Karnofskyn (ikä ≥ 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) suorituskykytila ​​≥ 50 Itäisen onkologian osuuskunnan ECOG-suorituskyky < 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat/vanhemmat, jotka eivät halua olla seurannassa 15 vuoden ajan
  • Odotettavissa oleva huono tutkimusmenettelyjen noudattaminen
  • CD19-negatiivinen B-soluleukemia
  • Todisteet taudin etenemisestä sytoreduktion jälkeen
  • Hallitsematon keskushermoston leukemia tai neurologiset oireet, jotka määritellään CNS-asteeksi 3 (National Comprehensive Cancer National -ohjeiden mukaan). Potilaat, joille kehittyy asteen 3 keskushermostosairaus milloin tahansa ilmoittautumisen jälkeen, suljetaan pois.
  • Sopivan HLA-yhteensopivan tai yhteensopimattoman luovuttajan puuttuminen
  • Paino < 6 kg
  • PBLTT52CAR19:ää vastaan ​​suunnattujen luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden läsnäolo
  • GvHD vaatii systeemistä hoitoa
  • Systeeminen steroidihoito prednisoloni > 0,5 mg/kg/vrk
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin testimateriaalille tai läheisille yhdisteille
  • Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei hallita tavanomaisilla antimikrobisilla tai viruslääkkeillä. Hallitsematon bakteremia/fungemia määritellään jatkuvaksi bakteerien/sienen havaitsemiseksi veriviljelmistä antibiootti- tai sienilääkkeestä huolimatta.
  • Hallitsematon viremia määritellään kasvavaksi viruskuormitukseksi kahdesti peräkkäin antiviraalisesta hoidosta huolimatta.
  • Raskauden tai ehkäisyn noudattamatta jättämisen riski (jos mahdollista). Hedelmällisessä iässä olevien tyttöjen raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä.
  • Imettävät naispuoliset osallistujat eivät halua lopettaa imetystä
  • Intratekaalinen metotreksaatti 4 viikon sisällä tai intratekaalinen kemoterapia (esim. Ara-C) 2 viikon sisällä lymfodepletiosta
  • Alle 2 puoliintumisaikaa aikaisemmasta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reitin modifioijahoidosta lymfodepletioon
  • Aikaisempi CAR19-hoito, jonka tiedetään liittyvän ≥ asteen 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) tai ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyvään keskushermostotoksisuuteen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Muut: Hoidon standardi

Seurantajakso:

Potilaille, jotka saavuttavat molekulaarisen remission päivään 28 mennessä, allo-HSCT määrätään niin pian kuin mahdollista. Rutiinisiirtohoito 24 kuukauden ajan sisältää taudin seurannan ja erityisen kiinnostavien haittatapahtumien kirjaamisen ja dokumentoi PBLTT52CAR19:n eliminaation elinsiirron valmistelujakson aikana.

Potilailla, joilla on hoitoon reagoimaton sairaus päivänä 56, erityisen kiinnostavien haittatapahtumien seuranta, sairauden lopputulosta seurataan kuukausittain 24 kuukauden ajan tai kunnes palliatiivisen hoidon lähestymistapa otetaan käyttöön.

Arvioinnit suoritetaan hoitojakson jälkeen seuraavina ajankohtina: 1m, 2m, 3m, 6m ja 12m, 24m

  • Fyysinen tarkastus, ECOG
  • Laboratoriokokeita
  • Elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, syke, hengitystiheys, paino)
  • PBLTT52CAR19:n, VCN:n pysyvyys qPCR:llä veressä ja luuytimessä (jos näyte otetaan)
  • Kimerismi ja MRD veressä ja luuytimessä (jos näyte otetaan)
  • Vastoinkäymiset
  • Samanaikaiset hoidot
Lääke: PBLTT52CAR19
geeniterapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
B-ALL remissio
Aikaikkuna: 28 päivää
PBLTT52CAR19:n suurin odotettu hyöty anti-CD19-aktiivisuudesta, joka johtaa leukemiaa estävään vaikutukseen ja remission induktioon lapsilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-ALL. Potilaat, jotka saavuttavat molekulaarisen remission, ovat oikeutettuja saamaan allo-HSCT:tä, jota muutoin pidettäisiin turhana. B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) remissio odotettaessa hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT, jota muutoin pidettäisiin turhana). .
28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
University College, London

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
  • Opintojohtaja: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
  • Opintojohtaja: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
  • Opintojohtaja: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 12. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 15. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 15. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 21. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 18IC07

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia