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Terapia TT52CAR19 para leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) (PBLTT52CAR19)

6 de março de 2024 atualizado por: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Fase 1, Estudo Aberto de Células T Editadas pelo Genoma CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) em Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivantes/Refratárias

As células T modificadas PBLTT52CAR19 são células T humanas engenheiradas alogênicas (definidas como TT52CAR19 +TCRαβ-) preparadas para o tratamento de leucemia de células B CD19+. As células são de doadores voluntários adultos saudáveis ​​e não são compatíveis com o HLA. Eles foram transduzidos para expressar um receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CAR19) usando um vetor lentiviral que também incorpora guias CRISPR para edição do genoma de CD52 e loci TRAC na presença de Cas9 provido temporariamente.

O reconhecimento pelas células T TT52CAR19 medeia a erradicação da leucemia CD19+ e outras células B CD19+ através da citotoxicidade mediada por células T.

Este estudo visa aplicar células T PBLTT52CAR19 para garantir a remissão molecular em crianças com B-ALL recidivante/refratária antes do transplante alogênico programado de células-tronco. As células devem ser usadas de maneira limitada no tempo para seus efeitos antileucêmicos e depois esgotadas pelo condicionamento pré-transplante padrão.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
9

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com recidiva (segunda ou subsequente recidiva da medula óssea ou recidiva da medula óssea após alo-SCT) ou refratária (não atingindo uma resposta completa inicial (CR) após 2 ciclos de quimioterapia padrão) leucemia linfoblástica aguda B CD19 positiva
  • Morfologicamente confirmado com blastos leucêmicos na medula óssea ou uma carga MRD quantificável de 1x10-4 (por citometria de fluxo multiparâmetro e/ou reação em cadeia da polimerase quantitativa)
  • Elegível e apto para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com doador adequado disponível
  • Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas
  • Lansky (idade < 16 anos no momento do consentimento/consentimento) ou Karnofsky (idade ≥ 16 anos no momento do consentimento/consentimento) status de desempenho ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG status de desempenho < 2

Critério de exclusão:

  • Pacientes/pais que não querem fazer acompanhamento por 15 anos
  • Previsível má adesão aos procedimentos do estudo
  • Leucemia de células B CD19-negativas
  • Evidência de progressão da doença após citorredução
  • Leucemia incontrolável do SNC ou sintomas neurológicos definidos como grau 3 do SNC (de acordo com as diretrizes nacionais abrangentes do câncer). Os pacientes que desenvolverem doença do SNC de grau 3 a qualquer momento após a inscrição serão excluídos.
  • Ausência de doador HLA compatível ou incompatível
  • Peso < 6 kg
  • Presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador direcionados contra PBLTT52CAR19
  • GvHD requerendo terapia sistêmica
  • Terapia com esteroides sistêmicos prednisolona >0,5mg/kg/dia
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa não controlada por um tratamento padrão antimicrobiano ou antiviral. Bacteremia/fungemia não controlada é definida como a detecção contínua de bactérias/fungos em hemoculturas, apesar da terapia antibiótica ou antifúngica.
  • A viremia descontrolada é definida como o aumento das cargas virais em duas ocasiões consecutivas, apesar da terapia antiviral.
  • Risco de gravidez ou descumprimento da contracepção (se aplicável). As raparigas em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores à inclusão.
  • Participantes do sexo feminino lactantes que não desejam parar de amamentar
  • Metotrexato intratecal dentro de 4 semanas ou quimioterapia intratecal (por exemplo, Ara-C) dentro de 2 semanas de linfodepleção
  • Menos de 2 meias-vidas da terapia anterior com modificadores da via do ponto de controle imunológico para linfodepleção
  • Terapia prévia com CAR19 conhecida por estar associada a síndrome de liberação de citocinas (SRC) ≥Grau 3 ou toxicidade do SNC relacionada à droga ≥Grau 3

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Outro: Padrão de atendimento

Período de acompanhamento:

Para pacientes que atingirem a remissão molecular no dia 28, o alo-HSCT será agendado assim que possível. Os cuidados de transplante de rotina por 24 meses incorporarão o monitoramento da doença e o registro de eventos adversos de interesse especial e documentarão a eliminação de PBLTT52CAR19 durante o período de condicionamento do transplante.

Para pacientes com doença refratária no Dia 56, o monitoramento de eventos adversos de interesse especial, o resultado da doença será monitorado mensalmente até 24 meses ou até que uma abordagem de terapia paliativa seja adotada.

As avaliações serão realizadas após o período de tratamento nos seguintes momentos: 1m, 2m, 3m, 6m e 12m, 24m

  • Exame físico, ECOG
  • Testes laboratoriais
  • Sinais vitais (temperatura, PA, FC, frequência respiratória, peso)
  • Persistência de PBLTT52CAR19, VCN por qPCR no sangue e medula óssea (se amostrado)
  • Quimerismo e MRD no sangue e medula óssea (se amostrado)
  • Eventos adversos
  • Tratamentos concomitantes
Medicamento: PBLTT52CAR19
terapia de genes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão B-ALL
Prazo: 28 dias
O principal benefício esperado do PBLTT52CAR19 para a atividade anti-CD19 levando ao efeito antileucêmico e indução da remissão em crianças com B-ALL refratária/recidiva. Os pacientes que atingirem a remissão molecular se tornarão elegíveis para receber um alo-HSCT que, de outra forma, seria considerado inútil. .
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University College, London

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
  • Diretor de estudo: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
  • Diretor de estudo: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
  • Diretor de estudo: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
12 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
5 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
5 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
15 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
21 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
7 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de março de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 18IC07

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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