TT52CAR19 B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoito (PBLTT52CAR19)
Vaihe 1, avoin tutkimus CRISPR-CAR-genomilla muokatuista T-soluista (PBLTT52CAR19) uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
PBLTT52CAR19-modifioidut T-solut ovat allogeenisesti muokattuja ihmisen T-soluja (määritelty nimellä TT52CAR19 +TCRaβ-), jotka on valmistettu CD19+ B-soluleukemian hoitoon. Solut ovat terveiltä aikuisilta vapaaehtoisilta luovuttajilta, eivätkä ne ole HLA-yhteensopivia. Ne on transdusoitu ekspressoimaan ja anti-CD19-kimeeriseen antigeenireseptoriin (CAR19) käyttämällä lentivirusvektoria, joka sisältää myös CRISPR-oppaat CD52- ja TRAC-lokusten genomin muokkaamiseen tilapäisesti tarjotun Cas9:n läsnä ollessa.
TT52CAR19 T-solujen tunnistus välittää CD19+-leukemian ja muiden CD19+ B-solujen hävittämisen T-soluvälitteisen sytotoksisuuden kautta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on soveltaa PBLTT52CAR19 T-soluja molekyylien remission turvaamiseen lapsilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL ennen ohjelmoitua allogeenisten kantasolujen siirtoa. Soluja on käytettävä aikarajoitetulla tavalla niiden leukemiaa ehkäisevien vaikutusten vuoksi, ja sitten ne tyhjennetään tavanomaisella siirtoa edeltävällä käsittelyllä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut (toinen tai myöhempi luuytimen relapsi tai luuytimen relapsi allo-SCT:n jälkeen) tai refraktiivinen (ei saavuttanut alkuperäistä täydellistä vastetta (CR) kahden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen) CD19-positiivinen B-akuutti lymfoblastinen leukemia
- Morfologisesti vahvistettu leukeemisilla blasteilla luuytimessä tai kvantitatiivisella MRD-kuormalla 1x10-4 (moniparametrisella virtaussytometrialla ja/tai kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla)
- Soveltuu allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtoon sopivan luovuttajan kanssa
- Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
- Lanskyn (ikä < 16 vuotta suostumuksen/suostumushetkellä) tai Karnofskyn (ikä ≥ 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) suorituskykytila ≥ 50 Itäisen onkologian osuuskunnan ECOG-suorituskyky < 2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat/vanhemmat, jotka eivät halua olla seurannassa 15 vuoden ajan
- Odotettavissa oleva huono tutkimusmenettelyjen noudattaminen
- CD19-negatiivinen B-soluleukemia
- Todisteet taudin etenemisestä sytoreduktion jälkeen
- Hallitsematon keskushermoston leukemia tai neurologiset oireet, jotka määritellään CNS-asteeksi 3 (National Comprehensive Cancer National -ohjeiden mukaan). Potilaat, joille kehittyy asteen 3 keskushermostosairaus milloin tahansa ilmoittautumisen jälkeen, suljetaan pois.
- Sopivan HLA-yhteensopivan tai yhteensopimattoman luovuttajan puuttuminen
- Paino < 6 kg
- PBLTT52CAR19:ää vastaan suunnattujen luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden läsnäolo
- GvHD vaatii systeemistä hoitoa
- Systeeminen steroidihoito prednisoloni > 0,5 mg/kg/vrk
- Tunnettu yliherkkyys jollekin testimateriaalille tai läheisille yhdisteille
- Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei hallita tavanomaisilla antimikrobisilla tai viruslääkkeillä. Hallitsematon bakteremia/fungemia määritellään jatkuvaksi bakteerien/sienen havaitsemiseksi veriviljelmistä antibiootti- tai sienilääkkeestä huolimatta.
- Hallitsematon viremia määritellään kasvavaksi viruskuormitukseksi kahdesti peräkkäin antiviraalisesta hoidosta huolimatta.
- Raskauden tai ehkäisyn noudattamatta jättämisen riski (jos mahdollista). Hedelmällisessä iässä olevien tyttöjen raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä.
- Imettävät naispuoliset osallistujat eivät halua lopettaa imetystä
- Intratekaalinen metotreksaatti 4 viikon sisällä tai intratekaalinen kemoterapia (esim. Ara-C) 2 viikon sisällä lymfodepletiosta
- Alle 2 puoliintumisaikaa aikaisemmasta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reitin modifioijahoidosta lymfodepletioon
- Aikaisempi CAR19-hoito, jonka tiedetään liittyvän ≥ asteen 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) tai ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyvään keskushermostotoksisuuteen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoidon standardi
Seurantajakso: Potilaille, jotka saavuttavat molekulaarisen remission päivään 28 mennessä, allo-HSCT määrätään niin pian kuin mahdollista. Rutiinisiirtohoito 24 kuukauden ajan sisältää taudin seurannan ja erityisen kiinnostavien haittatapahtumien kirjaamisen ja dokumentoi PBLTT52CAR19:n eliminaation elinsiirron valmistelujakson aikana. Potilailla, joilla on hoitoon reagoimaton sairaus päivänä 56, erityisen kiinnostavien haittatapahtumien seuranta, sairauden lopputulosta seurataan kuukausittain 24 kuukauden ajan tai kunnes palliatiivisen hoidon lähestymistapa otetaan käyttöön. Arvioinnit suoritetaan hoitojakson jälkeen seuraavina ajankohtina: 1m, 2m, 3m, 6m ja 12m, 24m
|
geeniterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B-ALL remissio
Aikaikkuna: 28 päivää
|
PBLTT52CAR19:n suurin odotettu hyöty anti-CD19-aktiivisuudesta, joka johtaa leukemiaa estävään vaikutukseen ja remission induktioon lapsilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-ALL.
Potilaat, jotka saavuttavat molekulaarisen remission, ovat oikeutettuja saamaan allo-HSCT:tä, jota muutoin pidettäisiin turhana. B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) remissio odotettaessa hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT, jota muutoin pidettäisiin turhana). .
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Opintojohtaja: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Opintojohtaja: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Opintojohtaja: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18IC07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .