FM101 Turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on silmän hypertensio

Sisällyttämiskriteerit:

• Sukupuoli: Mies- tai naispotilaat.
• Ikä: 18-75 vuotta, seulonnassa.
• BMI: 18,0 - 32,0 kg/m2.
• Paino: ≥50 kg.
• Naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisypillerit [OCP], pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena annettavat hormonit, emätinrengas tai kohdunsisäinen laite [IUD]) seulonnasta tutkimuksen päättymiseen, mukaan lukien seurantajakso vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai olla postmenopausaalisessa ≥ 12 kuukauden ajan. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla FSH-tasot (≥30 IU/ml) amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa. Naiset, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä, ovat myös tukikelpoisia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.
• Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä (> 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa WOCBP:n kanssa, osallistujan ja hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen Oophorectomy) tai käyttämällä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien seurantajakso, vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Myös miespuoliset osallistujat, joiden naispuolinen kumppani on postmenopausaalisella puolella, ja osallistujat, jotka ovat pidättäytyneet heteroseksuaalisesta yhdynnästä, voivat tulla mukaan. Miesosallistujien on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien seurantajakso, vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
• OHT-diagnoosi vähintään yhdestä silmästä, joka ei tällä hetkellä saa lääkitystä kohonneeseen silmänpaineeseen tai pystyy lopettamaan lääkityksen huuhtoutumisjakson ajaksi ja tutkimuksen ajaksi.
• Kohonnut silmänpaine (≥24 ja ≤32 mmHg klo 8.00 ja ≥21 ja ≤32 mmHg klo 12.00) lähtötilanteessa vähintään yhden silmän ulkopuolisen hoidon aikana.
• Etukammio on avoin ja tukkeutumaton (molemmat silmät), minkä tutkija on vahvistanut gonioskopiatutkimuksella seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkityksellinen poikkeava sairaushistoria, poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnot, EKG tai laboratoriotutkimukset seulonnassa, joiden tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tavoitteita tai potilaan turvallisuutta.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta. Raskauden puuttuminen varmistetaan kaikille naispotilaille seulonnassa tehdyllä seerumin raskaustestillä sekä virtsaraskaustestillä päivänä -1 ja seurannassa.
• Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään käyttäneen huumeita tai alkoholia.
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimushoitoa tai minkä tahansa lääketieteellisen tutkimuksen.
• Potilaat, joilla on ollut huono tutkimuslääkeyhteensopivuus, protokollan noudattamatta jättäminen tai kielletty lääkkeiden saanti.
• Potilaat, joilla on tai on ollut hallitsematon, krooninen, yleistynyt, systeeminen tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa lisätä riskiä potilaan turvallisuudelle tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia.
• Leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai sairaus, joka saattaa merkittävästi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen (tutkijan arvioiden mukaan).
• Sydäninfarkti, muu akuutti sydäntapahtuma, joka vaatii sairaalahoitoa, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai akuutin sydämen vajaatoiminnan hoito 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista lääkitystä (joko systeemistä tai paikallista), joiden tiedetään vaikuttavan silmänpaineeseen (esim. beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, ACE:n estäjät, CAI:t tai kortikosteroidit). Systeemiset verenpainetta alentavat lääkkeet ovat kuitenkin sallittuja, kunhan annos ja hoito-ohjelma ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
• Saat useamman kuin yhden lääkkeen silmänpainetautiin seulonnan aikana.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet sytokromi P450 3A4:n estäjiä tai induktoreita viimeisten 30 päivän aikana.
• Hallitsematon silmänsisäinen hypertensio missä tahansa silmässä, joka määriteltiin >30 mmHg:ksi jommallakummalla seulonta-/peruskäynneistä (huuhteluvaiheen jälkeen niillä potilailla, jotka saivat tällä hetkellä silmän hypotensiivistä hoitoa).
• Sarveiskalvon keskiosan paksuus on alle 500 µm tai suurempi kuin 620 µm.
• BCVA huonompi kuin 20/200 kummassakin silmässä.
• Mikä tahansa sarveiskalvon poikkeavuus tai muu tila, joka häiritsee tai estää luotettavaa Goldmannin applanaatiotonometriaa (esim. Fuchsin dystrofia tai merkittävä sarveiskalvon pinnan epänormaalius).
• Pitkälle edennyt glaukooma (esim. kuppi/levy-suhde > 0,80), todisteet merkittävästä näkökentän puutteesta, joka olisi vaarassa etenemiselle odotus-/huuhtelujakson aikana, tai progressiivinen näkökentän menetys viimeisen vuoden aikana.
• Kaikki muut glaukooman muodot (esim. kulmaglaukooma, normaali jännitysglaukooma, synnynnäinen glaukooma jne.), muut kuin OAG tai OHT.
• Piilolinssien käyttö viikon sisällä ennen päivää 1 hoidon loppuun asti.
• Potilaat, joilla on ollut vakavia silmävammoja kummassakin silmässä.
• Aiempi monimutkainen leikkaus tai glaukooman leikkaus tai kaikenlainen laserhoito kummassakin silmässä.
• Mikä tahansa aktiivinen vakava ulkoinen silmäsairaus, tulehdus tai silmän ja/tai silmäluomien infektio.
• Verkkokalvon irtoaminen, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai mikä tahansa verkkokalvon sairaus, joka voi olla etenevä tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittävä makulaturvotus.
• Mikä tahansa silmäsairaus tai -sairaus, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.
• Yli 450 ml:n veren luovutus tai menetys 3 kuukauden aikana ennen seulonnan alkamista.
• Tunnettu allergia, yliherkkyys tai vasta-aiheet FM101:lle.
• Positiivinen seulonta HBsAg-, HCV-vasta-aineille tai anti-HIV 1- ja 2-vasta-aineille.
• Mikä tahansa muu tilanne, joka häiritsisi tutkimusta tai vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkijan arvion mukaan.