Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doravirinin poistaminen hemodialyysillä HIV-tartunnan saaneilta potilailta, joilla on loppuvaiheen munuaistauti (ESRD)

perjantai 23. elokuuta 2024 päivittänyt: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doraviriini on uusi ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, joka on osoittanut hyvän tehon, siedettävyyden ja turvallisuuden HIV-infektiopotilaiden hoidossa vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa. Doraviriinilla saavutettiin ei-inferioriteetti verrattuna efavirentsi- ja darunaviiri/ritonaviiripohjaisiin hoito-ohjelmiin. Doraviriini metaboloituu ja eliminoituu pääasiassa maksassa, ja vain 6 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsan kautta. Tutkimuksessa, jossa verrattiin 8 potilasta, joilla oli vaikea munuaissairaus, ja 8 potilasta, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa, doraviriinin kerta-annosaltistus oli 43 %. suurempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Reseptitietojen mukaan doraviriinin annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Toisaalta doraviriinin farmakokinetiikasta dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen diabetes, ei ole tietoa. Tämä voi olla erityisen kiinnostavaa, koska doraviriinilla on suhteellisen pieni molekyylipaino ja se on vain 76 % sitoutunut plasman proteiineihin. Nämä ominaisuudet voivat mahdollistaa hemodialyysin poistamisen doraviriinin plasmasta, mikä saattaa johtaa subterapeuttisiin doraviriinin pitoisuuksiin dialyysijaksojen jälkeen. Päinvastoin, doraviriinin jakautumistilavuus on noin 60 litraa,15 mikä saattaa rajoittaa doraviriinin uuttamista hemodialyysillä. Koska tiedot doraviriinin farmakokinetiikasta PLWH-potilailla, joilla on ESRD dialyysihoidossa, puuttuvat, tavoitteenamme on arvioida ajoittaisen hemodialyysin vaikutusta doraviriinin pitoisuuksiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on ESRD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Doraviriini on uusi ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, joka on osoittanut hyvän tehon, siedettävyyden ja turvallisuuden HIV-infektiopotilaiden hoidossa vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa. Doraviriinilla saavutettiin ei-inferioriteetti verrattuna efavirentsi- ja darunaviiri/ritonaviiripohjaisiin hoito-ohjelmiin. Doraviriini metaboloituu ja eliminoituu pääasiassa maksassa, ja vain 6 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsan kautta. Tutkimuksessa, jossa verrattiin 8 potilasta, joilla oli vaikea munuaissairaus, ja 8 potilasta, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa, doraviriinin kerta-annosaltistus oli 43 %. suurempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Reseptitietojen mukaan doraviriinin annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Toisaalta doraviriinin farmakokinetiikasta dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen diabetes, ei ole tietoa. Tämä voi olla erityisen kiinnostavaa, koska doraviriinilla on suhteellisen pieni molekyylipaino ja se on vain 76 % sitoutunut plasman proteiineihin. Nämä ominaisuudet voivat mahdollistaa hemodialyysin poistamisen doraviriinin plasmasta, mikä saattaa johtaa subterapeuttisiin doraviriinin pitoisuuksiin dialyysijaksojen jälkeen. Päinvastoin, doraviriinin jakautumistilavuus on noin 60 litraa,15 mikä saattaa rajoittaa doraviriinin uuttamista hemodialyysillä. Koska tiedot doraviriinin farmakokinetiikasta PLWH-potilailla, joilla on ESRD, dialyysihoidossa, puuttuvat, tavoitteenamme on arvioida ajoittaisen hemodialyysin vaikutusta doraviriinin pitoisuuksiin HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on ESRD.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
8

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Valle Hebron Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
        • Universitario Bellvitge Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset* ikääntyvät ≥ 18 vuotta.
  2. dokumentoitu HIV-infektio).
  3. Stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  4. Optimaalinen sitoutuminen antiretroviraaliseen hoitoon, joka määritellään alle 2 annosta unohdetuksi edellisen viikon aikana.
  5. Loppuvaiheen munuaissairaus munuaiskorvaushoidossa säännöllisellä hemodialyysillä.
  6. Hyväksy tutkimusmenettelyt ja allekirjoita tietoinen suostumus. * Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen satunnaistamista ja heidän on sitouduttava käyttämään vähintään yhtä näistä ehkäisymenetelmistä: miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman, korkki, kalvo tai sieni spermisidillä tai ilman, kohdunsisäinen laite, kahdenvälinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen aikana. Kondomusta pidetään vain lisäehkäisymenetelmänä, eikä se voi olla ainoa käytetty ehkäisymenetelmä, koska sitä ei pidetä tehokkaana menetelmänä Clinical Trial Facilitation Groupin (CTFG) ohjeissa.

ICH, M3 (R2) 2009 perusteella naisen katsotaan olevan hedelmällinen: hedelmällinen, kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat munanjohtimen ligaatio, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet tai kliininen epäily siitä, että potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
  2. Yliherkkyys doraviriinille

  3. Samanaikainen hoito edellisen 4 viikon aikana jollakin seuraavista lääkkeistä:

    • Antikonvulsantit: karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini
    • Androgeenireseptorin estäjä: enzalutamidi
    • Antimykobakteerilääkkeet: rifampiini, rifapentiini
    • Sytotoksinen aine: mitotaani
    • mäkikuisma (Hypericum perforatum)
  4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  5. ALT ja/tai ASAT ≥ 4 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
  6. Hemoglobiini < 7,5 g/dl seulonnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Doravirine (Pifeltro, MSD) lisätään osallistujan ostoskoriin (100 mg kerran päivässä) 5 päivän ajan
Lääke: Doraviriini
Osallistujia kehotetaan ottamaan yksi doraviriinitabletti (Pifeltro, MDS) kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman, suunnilleen samana päivänä, jolloin he tavallisesti lopettavat hemodialyysijaksot. Muu heidän antiretroviraalinen hoito-ohjelmansa ja samanaikaiset lääkkeensä säilyvät ennallaan
Muut nimet:
  • Pifeltro

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Doravirine dialyysin uuttamissuhteen (ER) prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivänä 6
Doraviriinin hemodialyysiuuttosuhde (ER) laskettiin seuraavasti: ER(%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100 missä Cin on ennen dialyysilaitetta doraviriinin pitoisuus (ts. veri dialysaattoriin) ja Cout on dialysoinnin jälkeinen doraviriinin pitoisuus (ts. dialysaattorista lähtevää verta). Dialysoinnin jälkeiset doraviriinin pitoisuudet (Cout) korjattiin hemokonsentraation suhteen tekijällä F perustuen kokonaisproteiinipitoisuuteen (TP) ennen ja jälkeen dialysaattoria: F = TPin / TPout.
Päivänä 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joille kehittyy Doraviriniin liittyviä haittatapahtumia, luokka 3-4
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 20
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia, jotka liittyvät doraviriiniin. Asteen 3 (vaikea) määritteleminen oireiksi, jotka aiheuttavat kyvyttömyyttä suorittaa tavallisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja, ja asteen 4 (mahdollisesti hengenvaarallisia) oireiksi, jotka aiheuttavat kyvyttömyyttä suorittaa perus itsehoitotoimintoja tai lääketieteellisiä tai leikkauksia, jotka on tarkoitettu estämään pysyvää vajaatoimintaa, jatkuvaa vammaa tai kuolema.
Lähtötilanne päivään 20
Doravirinin pitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: Päivänä 6
Doraviriinin pitoisuus (mg/dl) plasmassa hemodialyysijakson lopussa.
Päivänä 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 20. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 29. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 29. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 27. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 23. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • Dora-HD

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia