Doravirinin poistaminen hemodialyysillä HIV-tartunnan saaneilta potilailta, joilla on loppuvaiheen munuaistauti (ESRD)
perjantai 23. elokuuta 2024 päivittänyt: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doraviriini on uusi ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, joka on osoittanut hyvän tehon, siedettävyyden ja turvallisuuden HIV-infektiopotilaiden hoidossa vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa.
Doraviriinilla saavutettiin ei-inferioriteetti verrattuna efavirentsi- ja darunaviiri/ritonaviiripohjaisiin hoito-ohjelmiin.
Doraviriini metaboloituu ja eliminoituu pääasiassa maksassa, ja vain 6 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsan kautta. Tutkimuksessa, jossa verrattiin 8 potilasta, joilla oli vaikea munuaissairaus, ja 8 potilasta, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa, doraviriinin kerta-annosaltistus oli 43 %. suurempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Reseptitietojen mukaan doraviriinin annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Toisaalta doraviriinin farmakokinetiikasta dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen diabetes, ei ole tietoa.
Tämä voi olla erityisen kiinnostavaa, koska doraviriinilla on suhteellisen pieni molekyylipaino ja se on vain 76 % sitoutunut plasman proteiineihin.
Nämä ominaisuudet voivat mahdollistaa hemodialyysin poistamisen doraviriinin plasmasta, mikä saattaa johtaa subterapeuttisiin doraviriinin pitoisuuksiin dialyysijaksojen jälkeen.
Päinvastoin, doraviriinin jakautumistilavuus on noin 60 litraa,15 mikä saattaa rajoittaa doraviriinin uuttamista hemodialyysillä.
Koska tiedot doraviriinin farmakokinetiikasta PLWH-potilailla, joilla on ESRD dialyysihoidossa, puuttuvat, tavoitteenamme on arvioida ajoittaisen hemodialyysin vaikutusta doraviriinin pitoisuuksiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on ESRD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Doraviriini on uusi ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, joka on osoittanut hyvän tehon, siedettävyyden ja turvallisuuden HIV-infektiopotilaiden hoidossa vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa.
Doraviriinilla saavutettiin ei-inferioriteetti verrattuna efavirentsi- ja darunaviiri/ritonaviiripohjaisiin hoito-ohjelmiin.
Doraviriini metaboloituu ja eliminoituu pääasiassa maksassa, ja vain 6 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsan kautta. Tutkimuksessa, jossa verrattiin 8 potilasta, joilla oli vaikea munuaissairaus, ja 8 potilasta, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa, doraviriinin kerta-annosaltistus oli 43 %. suurempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Reseptitietojen mukaan doraviriinin annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Toisaalta doraviriinin farmakokinetiikasta dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen diabetes, ei ole tietoa.
Tämä voi olla erityisen kiinnostavaa, koska doraviriinilla on suhteellisen pieni molekyylipaino ja se on vain 76 % sitoutunut plasman proteiineihin.
Nämä ominaisuudet voivat mahdollistaa hemodialyysin poistamisen doraviriinin plasmasta, mikä saattaa johtaa subterapeuttisiin doraviriinin pitoisuuksiin dialyysijaksojen jälkeen.
Päinvastoin, doraviriinin jakautumistilavuus on noin 60 litraa,15 mikä saattaa rajoittaa doraviriinin uuttamista hemodialyysillä.
Koska tiedot doraviriinin farmakokinetiikasta PLWH-potilailla, joilla on ESRD, dialyysihoidossa, puuttuvat, tavoitteenamme on arvioida ajoittaisen hemodialyysin vaikutusta doraviriinin pitoisuuksiin HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on ESRD.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Valle Hebron Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset* ikääntyvät ≥ 18 vuotta.
- dokumentoitu HIV-infektio).
- Stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Optimaalinen sitoutuminen antiretroviraaliseen hoitoon, joka määritellään alle 2 annosta unohdetuksi edellisen viikon aikana.
- Loppuvaiheen munuaissairaus munuaiskorvaushoidossa säännöllisellä hemodialyysillä.
- Hyväksy tutkimusmenettelyt ja allekirjoita tietoinen suostumus. * Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen satunnaistamista ja heidän on sitouduttava käyttämään vähintään yhtä näistä ehkäisymenetelmistä: miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman, korkki, kalvo tai sieni spermisidillä tai ilman, kohdunsisäinen laite, kahdenvälinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen aikana. Kondomusta pidetään vain lisäehkäisymenetelmänä, eikä se voi olla ainoa käytetty ehkäisymenetelmä, koska sitä ei pidetä tehokkaana menetelmänä Clinical Trial Facilitation Groupin (CTFG) ohjeissa.
ICH, M3 (R2) 2009 perusteella naisen katsotaan olevan hedelmällinen: hedelmällinen, kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat munanjohtimen ligaatio, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai kliininen epäily siitä, että potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Yliherkkyys doraviriinille
Samanaikainen hoito edellisen 4 viikon aikana jollakin seuraavista lääkkeistä:
- Antikonvulsantit: karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini
- Androgeenireseptorin estäjä: enzalutamidi
- Antimykobakteerilääkkeet: rifampiini, rifapentiini
- Sytotoksinen aine: mitotaani
- mäkikuisma (Hypericum perforatum)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- ALT ja/tai ASAT ≥ 4 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
- Hemoglobiini < 7,5 g/dl seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Doravirine (Pifeltro, MSD) lisätään osallistujan ostoskoriin (100 mg kerran päivässä) 5 päivän ajan
|
Osallistujia kehotetaan ottamaan yksi doraviriinitabletti (Pifeltro, MDS) kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman, suunnilleen samana päivänä, jolloin he tavallisesti lopettavat hemodialyysijaksot.
Muu heidän antiretroviraalinen hoito-ohjelmansa ja samanaikaiset lääkkeensä säilyvät ennallaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Doravirine dialyysin uuttamissuhteen (ER) prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivänä 6
|
Doraviriinin hemodialyysiuuttosuhde (ER) laskettiin seuraavasti: ER(%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100 missä Cin on ennen dialyysilaitetta doraviriinin pitoisuus (ts.
veri dialysaattoriin) ja Cout on dialysoinnin jälkeinen doraviriinin pitoisuus (ts.
dialysaattorista lähtevää verta).
Dialysoinnin jälkeiset doraviriinin pitoisuudet (Cout) korjattiin hemokonsentraation suhteen tekijällä F perustuen kokonaisproteiinipitoisuuteen (TP) ennen ja jälkeen dialysaattoria: F = TPin / TPout.
|
Päivänä 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joille kehittyy Doraviriniin liittyviä haittatapahtumia, luokka 3-4
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 20
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia, jotka liittyvät doraviriiniin.
Asteen 3 (vaikea) määritteleminen oireiksi, jotka aiheuttavat kyvyttömyyttä suorittaa tavallisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja, ja asteen 4 (mahdollisesti hengenvaarallisia) oireiksi, jotka aiheuttavat kyvyttömyyttä suorittaa perus itsehoitotoimintoja tai lääketieteellisiä tai leikkauksia, jotka on tarkoitettu estämään pysyvää vajaatoimintaa, jatkuvaa vammaa tai kuolema.
|
Lähtötilanne päivään 20
|
|
Doravirinin pitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: Päivänä 6
|
Doraviriinin pitoisuus (mg/dl) plasmassa hemodialyysijakson lopussa.
|
Päivänä 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 20. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dora-HD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .