Vaikutus dapaglifosiinin eteisremodeloitumiseen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. (MODA)
Dapagliflotsiini vähentää de novo sydämen vajaatoiminnan (HF) riskiä diabeetikoilla, ja äskettäin sen on osoitettu parantavan HF-potilaiden ennustetta ja pienentävän vasemman kammion ejektiofraktiota (HFrEF) estämällä sydämen vajaatoiminnan dekompensaatioita ja sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa. Dapagliflotsiinin osoittama hyöty HFrEF:ssä oli diabeteksen tilasta ja sokeritasapainosta riippumatta, mikä herättää kysymyksen siitä, mitkä mekanismit ovat taustalla SGLT2:n eston lisäksi. Lisäksi dapagliflotsiinin vaikutusta sydämen uudelleenmuotoiluparametreihin, joka on arvioitu kaikukardiografialla ja biomarkkereilla, ei ole hyvin osoitettu. Erityisesti vasemman eteisen (LA) uudelleenmuotoilu edustaa olennaista ennustemerkkiä, joka on saanut viime vuosina enemmän huomiota uusien kuvantamistyökalujen yhteydessä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida dapagliflotsiinihoidon vaikutusta kuuden kuukauden ajan LA-remodeling-parametreihin, mukaan lukien geometriaan ja toimintaan, sekä täydentäviin biomarkkereihin potilailla, joilla on krooninen HF riippumatta vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF). Tämä protokolla mahdollistaa paremman ymmärryksen arvioinnin dapagliflotsiinin ja LA:n toiminnan, biomarkkerien, uudelleenmuodostumisen ja tulosten välisestä vuorovaikutuksesta, ja se arvioi huolellisesti tällaisia suhteita tärkeissä kohortteissa, kuten sellaisissa, joiden LVEF on vähentynyt ja säilynyt.
Tämä protokolla luo myös hyvin käsiteltyjen ja huolellisesti harkittujen biomarkkereiden biovaraston, joka mahdollistaa dapagliflotsiinin vaikutusmekanismin paremman ymmärtämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Domingo A Pascual figal, MD
- Puhelinnumero: 968381027
- Sähköposti: dpascual@um.es
Opiskelupaikat
-
-
-
Murcia, Espanja, 30003
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä > 18 vuotta
- Aikaisempi HF-diagnoosi, vähintään yksi sairaalahoito HF:n vuoksi milloin tahansa.
- NYHA luokka I-IV.
- LVEF saatavilla (ekokardiogrammi tai sydämen MRI) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Hoito nykyaikaisten ohjesuositusten mukaisesti ja suun kautta otettavien loop-diureettien vakailla annoksilla vähintään 4 viikon ajan
- NT-proBNP > 600 pg/ml seulonnassa (≥ 400 pg/ml, jos on ollut sairaalahoidossa HF:n vuoksi edellisten 12 kuukauden aikana; ≥ 900 pg/ml Jos samanaikainen AF klo.
- Seulonta viimeiseen HF-sairaalahoitoon kuluneesta ajasta riippumatta).
Poissulkemiskriteerit:
- Dapagliflotsiini tai muu SGLT2i milloin tahansa edellisten 6 kuukauden aikana.
- Tyypin 1 diabetes mellitus (T1D)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2 mitattuna yksinkertaistetulla munuaissairauden ruokavalion modifiointikaavalla (MDRD) seulonnassa.
- Oireinen hypotensio tai systolinen verenpaine (SBP) <95 mmHg kahdella peräkkäisellä mittauksella seulonnassa.
- Hallitsematon hypertensio, joka määritellään verenpaineeksi >160 mmHg.
- Nykyinen akuutti dekompensoitu HF tai sairaalahoito dekompensoidun HF:n vuoksi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Avohoidon tai sairaalahoidon i.v. diureettihoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
- Koehenkilöt, jotka saavat tai ovat saaneet inotrooppisia aineita 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai läppäkorjaus/korjaus 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jolle on tarkoitus tehdä jokin näistä leikkauksista sisällyttämisen jälkeen
- Sydämen uudelleensynkronointihoidon (CRT) istuttaminen 12 viikon sisällä ennen CRT-laitteen rekisteröintiä tai aikomusta implantoida
- Aiempi sydämensiirto tai kammiota avustavan laitteen (VAD) tai vastaavan laitteen istutus tai implantaatio, joka on odotettavissa sisällyttämisen jälkeen
- Restritiivisestä kardiomyopatiasta, aktiivisesta sydänlihastulehduksesta, supistavasta perikardiitista, hypertrofisesta (obstruktiivisesta) kardiomyopatiasta tai korjaamattomasta primaarisesta läppäsairaudesta johtuva HF
- Oireinen bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta
- Aiempi allerginen reaktio tai intoleranssi dapagliflotsiinille tai muulle iSGLT2:lle tai muille yhdisteille
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton, vuoden sisällä.
- Maksan vajaatoiminta aspartaattitransaminaasi [AST] tai alaniinitransaminaasi [ALT] > 3x normaalin yläraja [ULN]; tai kokonaisbilirubiini > 2x ULN seulonnan aikana)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eli naiset, joita ei ole steriloitu kemiallisesti tai kirurgisesti tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla), jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, jota pidetään luotettavana tutkijan arvion mukaan, tai naiset, jotka joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä tai imettävät naiset
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Potilaan kyvyttömyys tutkijan näkemyksen mukaan ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimuslääkkeitä, toimenpiteitä ja/tai seurantaa tai muita olosuhteita, jotka tutkijan mielestä voivat estää potilaan suorittamasta tutkimusta
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka rajoittaa elinikää seuraavana vuonna (muu kuin sydämen vajaatoiminta)
- Ei mahdollisuutta antaa tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapagliflotsiini
Perustoimenpiteet suoritetaan samana seulontapäivänä tai seuraavan viiden työpäivän aikana.
Kaikki perustoimenpiteet suoritetaan samana päivänä.
Perustoimenpiteet sisältävät biopankin, kliinisen arvioinnin ja sydämen kaikukuvauksen samana päivänä.
Seuraavien 24 tunnin aikana potilas aloittaa Dapagliflozin-hoidon suositellulla 10 mg:n vuorokausiannoksella kuuden kuukauden ajan.
Väliaikaista keskeyttämistä voidaan harkita tutkijan kriteereillä, kuten oireisen hypotension tai akuutin munuaisten toiminnan heikkenemisen yhteydessä ja muiden mahdollisten syiden poistamisen jälkeen.
|
Kaikki kelvolliset koehenkilöt saavat 10 mg dapagliflotsiinia joka päivä.
Tutkimushoitoa tarjotaan tutkimuksen keston ajan lähtötasosta (päivä 1) viimeiseen käyntiin (päivä 180).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LAVI:n muutos lähtötasosta 6 kuukauteen.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos LAVI-minissä (minimi vasemman eteisen tilavuusindeksi)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
LAEF:n muutos (vasemman eteisen ejektio)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos LAFI:ssa (vasemman eteisen toimintaindeksi)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos LA-säiliön, putkiston ja pumpun tilavuuksissa, tyhjennysfraktioissa ja jännitysnopeuksissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos vasemman kammion loppusystolisessa tilavuusindeksissä (LVESVi)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos vasemman kammion massaindeksissä (LVMI) Muutos kammion loppudiastolisessa tilavuusindeksissä (LVEDVi)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos globaalissa pitkittäisessä jännityksessä (GLS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos kolmikulmaisessa rengastasossa systolisessa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Domingo Pascual Figal, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESR-20-20594 - MODA study
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .