Vonopratsaani- ja lansopratsolipohjaisen kolmoisterapian, suuriannoksisen kaksoishoidon, vismutti- ja ei-vismutti-neljäshoidon vertailu Helicobacter Pylori -infektion ensilinjan hoidossa

Tausta: Vismuttineljäshoito on tällä hetkellä suositeltu ensisijainen hoito-ohjelma Helicobacter pylori (H. pylori) -infektio alueilla, joilla on korkea klaritromysiiniresistenssi. Viimeaikaiset satunnaistetut tutkimukset osoittivat, että 7 päivän vonopratsaanipohjainen kolmoishoito on parempi kuin 7 päivän lansopratsolipohjainen kolmoishoito japanissa. Äskettäinen tutkimus osoitti lisäksi, että 7 päivän vonopratsaanipohjainen suuriannoksinen amoksisilliinikaksoishoito ei ollut huonompi kuin 7 päivän vonopratsaanipohjainen kolmoishoito japanissa. On kuitenkin epäselvää, ovatko vonopratsaanipohjaiset kaksois-, kolmois- ja nelinkertaiset hoidot parempia tai huonompia kuin lansopratsolipohjaiset kolmois- tai nelinkertaiset hoidot.

Tavoite: Tutkijat pyrkivät vertailemaan 14 päivää kestävän vonopratsaanipohjaisen kaksoishoidon, kolmoishoidon, vismuttineljäshoidon, käänteisen hybridihoidon ja lansopratsolipohjaisen vismuttineljäshoidon ja kolmoishoidon tehoa ja turvallisuutta H:n ensilinjan hoidossa. pylori-infektiota tässä pilottitutkimuksessa. Myös suoliston mikrobiotan, antibioottiresistenssin, trimetyyliamiini-N-oksidin (TMAO) tasojen ja aineenvaihduntaparametrien pitkän aikavälin muutoksia tutkitaan häätöhoitojen jälkeen.

Menetelmät: Käyttämällä lohkosatunnaistamista, jonka lohkokoko on 16 suhteessa 1:1, satunnaistetaan 1 200 soveltuvaa vähintään 20-vuotiasta aikuista henkilöä, joilla on vähintään kaksi positiivista H. pylori -infektiotestiä, jotta he saavat jommankumman seuraavista hoito-ohjelmista: (A) vonopratsaanipohjainen kolmoishoito 14 päivän ajan (T-V14): vonopratsaani 20 mg kahdesti päivässä, klaritromysiini-XL 500 mg kahdesti vuorokaudessa, amoksisilliini 1 000 mg kahdesti päivässä 14 päivän ajan; tai (B) vonopratsaanipohjainen kolmoishoito 7 päivän ajan (T-V7): vonopratsaani 20 mg kahdesti vuorokaudessa, klaritromysiini-XL 500 mg kahdesti päivässä, amoksisilliini 1 000 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan; tai (C): vonopratsaanipohjainen kaksoishoito 14 päivän ajan (D-V14): vonopratsaani 20 mg kahdesti päivässä, amoksisilliini 750 mg joka 8. tunti 14 päivän ajan; (D): vonopratsaanipohjainen suuriannoksinen kaksoishoito 14 päivän ajan (HD-V14): vonopratsaani 20 mg kahdesti päivässä, amoksisilliini 750 mg neljä kertaa päivässä 14 päivän ajan; tai (E) vonopratsaanipohjainen vismuttineljäshoito 14 päivän ajan (BQ-V14) vonopratsaani 20 mg kahdesti päivässä, vismuttitrikaliumdisitraatti 300 mg kolme kertaa päivässä, tetrasykliini 500 mg kolme kertaa päivässä ja metronidatsoli 500 mg 14 päivää päivässä ; tai (F) vonopratsaanipohjainen käänteinen hybridihoito 14 päivän ajan (RH-V14): vonopratsaani 20 mg kahdesti vuorokaudessa ja amoksisilliini 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan sekä klaritromysiini-XL 500 mg kahdesti päivässä ja metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä ensimmäisten 7 päivän ajan ; tai (G) lansopratsolipohjainen vismuttineljäshoito 14 päivän ajan (BQ-L14) lansopratsoli 30 mg kahdesti vuorokaudessa, vismuttitrikaliumdisitraatti 300 mg kolme kertaa päivässä, tetrasykliini 500 mg kolme kertaa päivässä ja metronidatsoli 1 kertaa 50 päivää ; tai (H) lansopratsolipohjainen kolmoishoito 14 päivän ajan (T-L14): lansopratsoli 30 mg kahdesti vuorokaudessa, klaritromysiini-XL 500 mg kahdesti vuorokaudessa, amoksisilliini 1000 mg kahdesti päivässä 14 päivän ajan. Potilaat, jotka epäonnistuvat ensilinjan hoidon jälkeen, satunnaistetaan saamaan joko vonopratsaanipohjaista levofloksasiinin kolmoishoitoa (LT-V14), joka sisältää vonopratsaania 20 mg kahdesti vuorokaudessa, levofloksasiinia 250 mg kahdesti vuorokaudessa ja amoksisilliinia 1000 mg kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan tai vonopratsaanipohjaista käänteistä levofloksasiinia. hybridihoito (LRH-V14), joka sisältää vonopratsaania 20 mg kahdesti vuorokaudessa ja amoksisilliinia 1000 mg kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan sekä levofloksasiinia 250 mg kahdesti vuorokaudessa ja metronidatsolia 500 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 7 päivän ajan. Pienimmät estävät pitoisuudet määritetään agarlaimennustestillä. 23S ribosomaaliset RNA- ja gyraasi A -mutaatiot määritetään PCR-menetelmillä, mitä seuraa suora sekvensointi potilasalaryhmässä. TWB2.0 SNP-ryhmää käytetään genominlaajuisen yhden nukleotidin polymorfismin genotyypitykseen. Uloste- ja suunäytteet kerätään 16S- ja haulikkosekvensointia varten lähtötilanteessa, viikolla 2, viikolla 8, vuonna 1 ja vuonna 2. Aineenvaihduntaparametrit mitataan lähtötilanteessa, viikolla 8, vuonna 1 ja vuonna 2. Modifioitu karnitiini altistustesti (mCCT) tehdään virtsan TMAO-tuotannon arvioimiseksi lähtötilanteessa, viikolla 2, viikolla 8, vuonna 1 ja vuonna 2 tutkimushenkilöiden alaryhmässä.

Tulosanalyysi: Ensisijainen tulos on hävitysaste ensilinjan hoidossa. Toissijaiset tulokset ovat hoitomyöntyvyys, haittatapahtumien esiintymistiheys ja yleinen hävitysaste kahden hoidon jälkeen. Pitkän aikavälin tulokset ovat kumulatiivinen hävitysaste, muutokset suoliston mikrobiotassa, antibioottiresistenssissä, TMAO-tuotannossa ja aineenvaihdunnan parametreissa vuosina 1 ja 2.