Comparación de terapia triple basada en Vonoprazan versus basada en Lansoprazol, terapia dual de dosis alta, terapia cuádruple con bismuto y sin bismuto en el tratamiento de primera línea de la infección por Helicobacter Pylori

Antecedentes: la terapia cuádruple con bismuto es actualmente el régimen de primera línea recomendado para Helicobacter pylori (H. pylori) infección en regiones con alta resistencia a la claritromicina. Ensayos aleatorizados recientes demostraron que la terapia triple basada en vonoprazan de 7 días es superior a la terapia triple basada en lansoprazol de 7 días en japonés. Un ensayo reciente demostró además que la terapia dual de amoxicilina de dosis alta basada en vonoprazan de 7 días no fue inferior a la terapia triple basada en vonoprazan de 7 días en japonés. Sin embargo, aún se desconoce si las terapias dobles, triples y cuádruples basadas en vonoprazan son superiores o no inferiores a la terapia triple o cuádruple basada en lansoprazol.

Objetivo: El objetivo de los investigadores fue comparar la eficacia y la seguridad de la terapia dual, la terapia triple, la terapia cuádruple con bismuto, la terapia híbrida inversa y la terapia cuádruple y triple con bismuto a base de lansoprazol durante 14 días en el tratamiento de primera línea de H infección por B. pylori en este estudio piloto. También se investigarán los cambios a largo plazo en la microbiota intestinal, la resistencia a los antibióticos, los niveles de N-óxido de trimetilamina (TMAO) y los parámetros metabólicos después de las terapias de erradicación.

Métodos: Usando una aleatorización en bloque con un tamaño de bloque de 16 en una proporción de 1:1, 1200 sujetos adultos elegibles de 20 años o más con al menos dos pruebas positivas para infección por H. pylori serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes regímenes: (A) terapia triple basada en vonoprazan durante 14 días (T-V14): vonoprazan 20 mg dos veces al día, claritromicina-XL 500 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 14 días; o (B) terapia triple basada en vonoprazan durante 7 días (T-V7): vonoprazan 20 mg dos veces al día, claritromicina-XL 500 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 7 días; o (C): terapia dual basada en vonoprazan durante 14 días (D-V14): vonoprazan 20 mg dos veces al día, amoxicilina 750 mg cada 8 horas durante 14 días; (D): terapia dual de alta dosis basada en vonoprazan durante 14 días (HD-V14): vonoprazan 20 mg dos veces al día, amoxicilina 750 mg cuatro veces al día durante 14 días; o (E) terapia cuádruple de bismuto a base de vonoprazan durante 14 días (BQ-V14) vonoprazan 20 mg dos veces al día, dicitrato de bismuto tripotásico 300 mg tres veces al día, tetraciclina 500 mg tres veces al día y metronidazol 500 mg tres veces al día durante 14 días ; o (F) terapia híbrida inversa basada en vonoprazan durante 14 días (RH-V14): vonoprazan 20 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 14 días, más claritromicina-XL 500 mg dos veces al día y metronidazol 500 mg dos veces al día durante los primeros 7 días ; o (G) terapia cuádruple de bismuto a base de lansoprazol durante 14 días (BQ-L14) lansoprazol 30 mg dos veces al día, dicitrato de bismuto tripotásico 300 mg tres veces al día, tetraciclina 500 mg tres veces al día y metronidazol 500 mg tres veces al día durante 14 días ; o (H) terapia triple basada en lansoprazol durante 14 días (T-L14): lansoprazol 30 mg dos veces al día, claritromicina-XL 500 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 14 días. Los sujetos que fracasan después de la terapia de primera línea serán aleatorizados para recibir terapia triple con levofloxacino a base de vonoprazan (LT-V14) que contiene 20 mg de vonoprazan dos veces al día, 250 mg de levofloxacino dos veces al día y 1000 mg de amoxicilina dos veces al día durante 14 días o levofloxacino inverso a base de vonoprazan terapia híbrida (LRH-V14) que contiene vonoprazan 20 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 14 días, más levofloxacina 250 mg dos veces al día y metronidazol 500 mg dos veces al día durante los primeros 7 días. Las concentraciones inhibitorias mínimas se determinarán mediante la prueba de dilución en agar. Las mutaciones del ARN ribosómico 23S y la girasa A se determinarán mediante métodos de PCR seguidos de secuenciación directa en un subgrupo de pacientes. La matriz TWB2.0 SNP se utilizará para el genotipado del polimorfismo de un solo nucleótido en todo el genoma. Se recolectarán muestras fecales y orales para 16S y secuenciación de escopeta al inicio, semana 2, semana 8, año 1 y año 2. Los parámetros metabólicos se medirán al inicio, semana 8, año 1 y año 2. Carnitina modificada Se realizará una prueba de desafío (mCCT) para evaluar la producción de TMAO en la orina al inicio, la semana 2, la semana 8, el año 1 y el año 2 en un subgrupo de sujetos de estudio.

Análisis de resultados: el resultado primario es la tasa de erradicación en el tratamiento de primera línea. Los resultados secundarios son el cumplimiento, la frecuencia de eventos adversos, la tasa de erradicación general después de dos tratamientos. Los resultados a largo plazo son la tasa de erradicación acumulativa, los cambios en la microbiota intestinal, la resistencia a los antibióticos, la producción de TMAO y los parámetros metabólicos en el año 1 y el año 2.