HX008-tutkimus BCG-responsiivisen ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen.
• Pääasiallisen histologisen komponentin (> 50 %) on oltava uroteelisyövän (siirtymäsolukarsinooma).
• Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteissä.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi suuren riskin ei-lihakseen invasiivisesta virtsarakon syövästä (T1, korkea-asteinen Ta ja/tai karsinooma in situ [CIS]).
• BCG-reagoimaton suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, BCG-responsiivinen sairaus, joka määritellään seuraavasti: (a) Pysyvä tai toistuva CIS (+/- uusiutuva Ta/T1-sairaus) 9 kuukauden kuluessa riittävän BCG:n saamisesta (vähintään viisi kuusi annosta alkuperäisen induktiokurssin annosta plus joko vähintään kaksi kolmesta ylläpitohoidon annoksesta tai vähintään kaksi kuudesta annoksesta toisessa induktiojaksossa); tai (b) toistuva korkea-asteinen Ta/T1-sairaus 9 kuukauden sisällä riittävän BCG:n valmistumisesta (vähintään viisi kuudesta annoksesta alkuinduktiokurssista plus joko vähintään kaksi kolmesta ylläpitohoidon annoksesta tai vähintään kaksi kuudesta annoksesta toisesta perehdytyskurssista).
• Hoitavan lääkärin on todettava, että potilaat eivät kelpaa radikaaliin kystectomiaan tai kieltäytyvät radikaalista kystectomiasta.
• Kaikki näkyvät kasvaimet on leikattava kokonaan pois 60 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaille, joilla on T1-kasvain, on tehtävä virtsarakon kasvaimen (TURBT) uudelleenvaiheen transuretraalinen resektio 6 viikon kuluessa TURBT:n aloittamisesta, ja TURBT:n uudelleenvaiheen on oltava 60 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Kaikille potilaille on täytynyt tehdä kystoskopia ilman papillaarista kasvainta ja negatiivinen virtsan sytologia 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta (positiivinen sytologia on sallittu potilailla, joilla on CIS-komponentti). Kystoskopiaa ei tarvita, jos TURBT osuu 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Potilaille on täytynyt tehdä rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) vatsan/lantion alueelta 90 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, jolloin etäpesäkkeitä ei ole havaittu.
• Valmis toimittamaan kudosnäytteitä.
• Sillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti.
• Miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lihaksiinvasiivinen tai metastaattinen uroteelisyöpä.
• Samanaikainen rakon ulkopuolinen (eli virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) ei-lihakseen invasiivinen uroteelin siirtymäsolusyöpä.
• Potilaat, joilla oli muu pahanlaatuinen kasvain kuin virtsarakon uroteelisyöpä ensimmäisten 5 vuoden aikana. Seuraavat voidaan sisällyttää: a. matalariskinen paikallinen eturauhassyöpä (vaihe ≤ T2B, Gleason-pisteet ≤7, PSA ≤20 ng/ml, ei uusiutumista hoidon jälkeen (määritettynä PSA-tasolla)); b. matalan riskin eturauhassyöpä (T1/T2A, Gleason-pisteet ≤7 ja PSA≤10ng/ml), joita ei hoidettu ja jotka ovat seurannassa; c. Potilailla, joilla on erittäin pieni riski etäpesäkkeisiin tai pahanlaatuisen kasvaimen kuolema (5 vuoden etäpesäke tai kuoleman riski < 5 %), ei havaittu uusiutumista tavanomaisen hoidon jälkeen, kuten kohdunkaulansyöpä in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä jne.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4- tai anti-4-1BB-aineilla.
• Hän on saanut systeemistä kemoterapiaa tai immunoterapiaa tai sädehoitoa virtsarakon syövän vuoksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hän on saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) tai kantasolu- tai elinsiirtojen varalta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA alle kunkin keskuksen testistandardin kynnyksen) ja parannettu hepatiitti C.
• Hän on saanut systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi.
• Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume tai nykyinen ei-tarttuva keuhkotulehdus.
• Hänellä on hallitsematon systeeminen sairaus, kuten diabetes tai verenpainetauti.
• Hänellä on sydämen vajaatoiminta (NYHA:n mukaan aste III-IV) ja merkittävä keuhkosairaus (kuten hengenahdistus levossa tai vähäinen aktiivisuus tai hapentarve jostain syystä) ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai poikkeava fyysinen tutkimus tai laboratoriokoe tai joiden odotetaan aiheuttavan komplikaatioita koehoidon yhteydessä.
• Hänellä on vakava infektio ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• On osallistunut muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen.