Studie zu HX008 zur Behandlung von nicht auf BCG reagierendem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
• Die vorherrschende histologische Komponente (> 50 %) muss ein Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) sein.
• Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 im Leistungsscore der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht muskelinvasiven Blasenkrebses mit hohem Risiko (T1, hochgradiges Ta und/oder Carcinoma in situ [CIS]).
• Auf BCG nicht ansprechender, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs mit hohem Risiko, auf BCG nicht ansprechende Erkrankung, wie definiert als: (a) Anhaltendes oder wiederkehrendes CIS (+/- rezidivierende Ta/T1-Erkrankung) innerhalb von 9 Monaten nach Erhalt einer ausreichenden Menge BCG (mindestens fünf davon). sechs Dosen einer anfänglichen Induktionskur plus entweder mindestens zwei von drei Dosen einer Erhaltungstherapie oder mindestens zwei von sechs Dosen einer zweiten Induktionskur); oder (b) Rezidivierende hochgradige Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 9 Monaten nach Abschluss einer ausreichenden BCG-Therapie (mindestens fünf von sechs Dosen einer anfänglichen Induktionskur plus entweder mindestens zwei von drei Dosen einer Erhaltungstherapie oder mindestens zwei von sechs Dosen). eines zweiten Einführungskurses).
• Patienten müssen vom behandelnden Arzt als für eine radikale Zystektomie ungeeignet eingestuft werden oder eine radikale Zystektomie ablehnen.
• Alle sichtbaren Tumore müssen 60 Tage vor der ersten Dosis der Probebehandlung vollständig entfernt werden. Patienten mit T1-Tumoren müssen sich innerhalb von 6 Wochen nach der ersten TURBT einer erneuten transurethralen Blasentumorresektion (TURBT) unterziehen, und die erneute TURBT muss 60 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfolgen.
• Bei allen Patienten muss innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Zystoskopie ohne Papillentumor und negative Urinzytologie durchgeführt worden sein (bei Patienten mit CIS-Komponente ist eine positive Zystoskopie zulässig). Eine Zystoskopie ist nicht erforderlich, wenn der TURBT innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung abfällt.
• Bei den Patienten muss innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Bauchs/Beckens durchgeführt worden sein, wobei keine Anzeichen einer Metastasierung nachgewiesen wurden.
• Bereit, Gewebeproben zur Verfügung zu stellen.
• Verfügt über eine ausreichende Organfunktion gemäß der Definition im Protokoll.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 120 Tage nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Probebehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Behandlung und für mindestens 120 Tage nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Muskelinvasives oder metastasiertes Urothelkarzinom.
• Gleichzeitiges extravesikales (d. h. Harnröhre, Harnleiter oder Nierenbecken) nicht muskelinvasives Übergangszellkarzinom des Urothels.
• Patienten, die innerhalb der ersten 5 Jahre nach der Aufnahme einen anderen bösartigen Tumor als das Urothelkarzinom der Blase hatten. Folgendes kann enthalten sein: a. Lokalisierter Prostatakrebs mit geringem Risiko (Stadium ≤ T2B, Gleason-Score ≤ 7, PSA ≤ 20 ng/ml, kein Wiederauftreten nach der Behandlung (bestimmt durch den PSA-Wert)); B. Prostatakrebs mit geringem Risiko (T1/T2A, Gleason-Score ≤7 und PSA≤10 ng/ml), die nicht behandelt wurden und unter Beobachtung standen; C. Patienten mit sehr geringem Risiko für Metastasierung oder Tod eines bösartigen Tumors (5-Jahres-Metastasierung oder Todesrisiko < 5 %) zeigten nach Standardbehandlung kein Wiederauftreten, wie z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut usw.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4- oder Anti-4-1BB-Wirkstoff erhalten.
• Hat eine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie oder Strahlentherapie gegen Blasenkrebs erhalten.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Testbehandlung einer größeren Operation unterzogen.
• Hat in der Vergangenheit positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA unterhalb der Schwelle des Teststandards jedes Zentrums) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung eine Systembehandlung mit Kortikosteroiden (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Pneumonie oder aktuelle nichtinfektiöse Pneumonitis.
• Hat eine unkontrollierte systemische Erkrankung wie Diabetes oder Bluthochdruck.
• Hat vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine Herzfunktionsstörung (Grad III-IV gemäß NYHA) und eine schwere Lungenerkrankung (z. B. Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei geringer Aktivität oder Sauerstoffbedarf aus irgendeinem Grund).
• Patienten mit einer anderen Krankheit oder Stoffwechselstörung oder einer abnormalen körperlichen Untersuchung oder einem Labortest oder bei denen bei der Probebehandlung mit Komplikationen zu rechnen ist.
• Hat vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine schwere Infektion.
• Hat in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper.
• Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien zu Krebsmedikamenten teilgenommen.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.