Studio di HX008 per il trattamento del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo non responsivo al BCG

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• La componente istologica predominante (> 50%) deve essere il carcinoma uroteliale (a cellule di transizione).
• Ha un performance status di 0 o 1 nel punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (T1, Ta di alto grado e/o carcinoma in situ [CIS]).
• Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio non responsivo al BCG, malattia non responsiva al BCG come definita come: (a) CIS persistente o ricorrente (+/- malattia Ta/T1 ricorrente) entro 9 mesi dalla somministrazione di BCG adeguato (almeno cinque dei sei dosi dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno due delle tre dosi di terapia di mantenimento o almeno due delle sei dosi di un secondo ciclo di induzione); o (b) Malattia Ta/T1 ricorrente di alto grado entro 9 mesi dal completamento di un adeguato BCG (almeno cinque delle sei dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno due delle tre dosi della terapia di mantenimento o almeno due delle sei dosi di un secondo corso di inserimento).
• I pazienti devono essere giudicati non idonei alla cistectomia radicale dal medico curante o rifiutare la cistectomia radicale.
• Tutto il tumore visibile deve essere completamente resecato 60 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. I pazienti con tumori T1 devono essere sottoposti a resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) entro 6 settimane dalla TURBT iniziale e la ri-stadiazione della TURBT deve avvenire 60 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Tutti i pazienti devono essere stati sottoposti a cistoscopia senza tumore papillare e citologia urinaria negativa entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (la citologia positiva è consentita nei pazienti con componente CIS). Non è necessaria una cistoscopia se il TURBT cade entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a imaging con raggi X per il torace, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) per addome/pelvi entro 90 giorni prima della prima dose del trattamento di prova che non dimostri evidenza di metastasi.
• Disponibile a fornire campioni di tessuto.
• Ha una funzione organica adeguata come definito nel protocollo.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultimo trattamento.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento di prova e accettare di utilizzare contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma uroteliale muscolo-invasivo o metastatico.
• Carcinoma a cellule transizionali extra-vescicale concomitante (cioè uretra, uretere o pelvi renale) non muscolo-invasivo dell'urotelio.
• Pazienti che avevano un tumore maligno diverso dal carcinoma uroteliale della vescica entro i primi 5 anni dall'arruolamento. Possono essere inclusi: a. carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (stadiazione ≤ T2B, punteggio di Gleason ≤7, PSA≤20ng/mL, nessuna recidiva dopo il trattamento (come determinato dal livello di PSA)); B. carcinoma della prostata a basso rischio (T1/T2A, punteggio di Gleason ≤7 e PSA≤10ng/mL) che non sono stati trattati e sotto osservazione; C. i pazienti con metastasi a rischio molto basso o morte per tumore maligno (metastasi a 5 anni o rischio di morte < 5%), non hanno mostrato recidive dopo il trattamento standard, come il cancro cervicale in situ, il cancro della pelle a cellule basali o squamose, ecc.
• Ha ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD-1, o anti-PD-L1, o anti-CTLA-4 o anti-4-1BB.
• Ha ricevuto chemioterapia sistemica o immunoterapia o radioterapia per il cancro alla vescica.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), o trapianto di cellule staminali o trapianto di organi.
• Possono essere arruolati pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Pazienti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA al di sotto della soglia dello standard di test di ciascun centro) e pazienti con epatite C curata.
• - Ha ricevuto un trattamento di sistema con corticosteroidi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia di tubercolosi attiva.
• Ha una storia o una polmonite interstiziale in corso o una polmonite non infettiva in corso.
• Ha una malattia sistemica incontrollata, come il diabete o l'ipertensione.
• - Ha disfunzione cardiaca (grado III-IV secondo NYHA) e malattia polmonare significativa (come mancanza di respiro a riposo o attività minore o necessità di ossigeno per qualsiasi motivo) prima della prima dose del trattamento di prova.
• Pazienti con altre malattie, o disordini metabolici, o esami fisici o test di laboratorio anormali, o che potrebbero causare complicazioni con il trattamento di prova.
• Ha una grave infezione prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia di grave reazione allergica a qualsiasi altro anticorpo monoclonale.
• Ha partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Secondo il giudizio degli investigatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio.