Badanie HX008 w leczeniu niereagującego na BCG nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Dominującym składnikiem histologicznym (> 50%) musi być rak urotelialny (komórki przejściowe).
• Ma status wydajności 0 lub 1 w ocenie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego wysokiego ryzyka (T1, wysoki stopień Ta i/lub rak in situ [CIS]).
• Niereagujący na BCG nieinwazyjny rak pęcherza moczowego wysokiego ryzyka, choroba niereagująca na BCG zdefiniowana jako: (a) przetrwały lub nawracający CIS (+/- nawracająca choroba Ta/T1) w ciągu 9 miesięcy od otrzymania odpowiedniego BCG (co najmniej pięć z sześć dawek dawek początkowego kursu indukcyjnego plus co najmniej dwie z trzech dawek terapii podtrzymującej lub co najmniej dwie z sześciu dawek drugiego kursu indukcyjnego); lub (b) Nawracająca choroba Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości w ciągu 9 miesięcy od zakończenia odpowiedniego BCG (co najmniej pięć z sześciu dawek wstępnego kursu indukcyjnego plus co najmniej dwie z trzech dawek leczenia podtrzymującego lub co najmniej dwie z sześciu dawek drugiego kursu wprowadzającego).
• Pacjenci muszą zostać uznani przez lekarza prowadzącego za niezdolnych do radykalnej cystektomii lub odmówić radykalnej cystektomii.
• Wszystkie widoczne guzy muszą być całkowicie usunięte 60 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci z guzami T1 muszą przejść przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego przezcewkową (TURBT) w ciągu 6 tygodni po początkowym TURBT, a ponowna ocena stopnia zaawansowania TURBT musi nastąpić 60 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonaną cystoskopię bez guza brodawkowatego i ujemną cytologię moczu w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego (dodatnia cytologia jest dopuszczalna u pacjentów z komponentą CIS). Cystoskopia nie jest potrzebna, jeśli TURBT wypada w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• W ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego pacjenci musieli przejść badanie obrazowe obejmujące zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) jamy brzusznej/miednicy, które nie wykazały obecności przerzutów.
• Chęć dostarczenia próbek tkanek.
• Ma odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnim zabiegu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką leku próbnego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Rak urotelialny naciekający mięśnie lub przerzutowy.
• Jednoczesny pozapęcherzowy (tj. cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej) nieinwazyjny rak nabłonka przejściowego nabłonka dróg moczowych.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym innym niż rak urotelialny pęcherza moczowego w ciągu pierwszych 5 lat od włączenia. Można uwzględnić: a. miejscowy rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka (stopień zaawansowania ≤ T2B, wynik Gleasona ≤7, PSA ≤20 ng/ml, brak nawrotu po leczeniu (określony na podstawie poziomu PSA)); B. raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka (T1/T2A, wynik Gleasona ≤7 i PSA≤10 ng/ml), którzy nie byli leczeni i byli pod obserwacją; C. pacjenci z bardzo niskim ryzykiem przerzutów lub zgonem z powodu nowotworu złośliwego (5-letnie przerzuty lub ryzyko zgonu < 5%), nie wykazywali nawrotu po standardowym leczeniu, takim jak rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry itp.
• Otrzymał wcześniej terapię środkami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub anty-4-1BB.
• Otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię lub immunoterapię lub radioterapię raka pęcherza moczowego.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki próbnego leczenia.
• Ma historię pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
• Pacjenci z czynnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, leczeni i stabilni wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV poniżej progu standardu testu każdego ośrodka) oraz wyleczeni wirusowe zapalenie wątroby typu C mogą zostać włączeni.
• Otrzymał systemowe leczenie kortykosteroidami (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma historię czynnej gruźlicy.
• Ma historię lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc lub obecne niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, taką jak cukrzyca lub nadciśnienie.
• Ma dysfunkcję serca (stopień III-IV według NYHA) i poważną chorobę płuc (taką jak duszność spoczynkowa lub niewielka aktywność lub zapotrzebowanie na tlen z jakiegokolwiek powodu) przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Pacjenci z inną chorobą lub zaburzeniem metabolicznym, nieprawidłowym badaniem fizykalnym lub laboratoryjnym lub mogący spowodować powikłania podczas leczenia próbnego.
• Ma ciężką infekcję przed pierwszą dawką próbnego leczenia.
• Ma historię ciężkiej reakcji alergicznej na jakiekolwiek inne przeciwciała monoklonalne.
• Brał udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Według oceny badaczy istnieją inne czynniki, które mogą doprowadzić do przerwania badania.