Tavanomaisella ruiskulla tai ZENEO®:lla liuoksena annetun midatsolaamin biologista hyötyosuutta koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, 18-59 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Painoindeksi (BMI) on 18,5–29,9 kg/m2 (mukaan lukien).
3. Paino 50-110 kg (mukaan lukien)
4. Sairaushistorian, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) ja laboratoriotutkimusten on oltava kliinisesti hyväksyttäviä tai laboratorion viiterajojen sisällä asiaankuuluville laboratoriotutkimuksille, ellei tutkija katso, että poikkeama on tutkimuksen kannalta merkityksetön .
5. Tupakoimattomat tai tupakoimattomat, jotka lopettivat tupakoinnin vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta.

6. Naispuolisen kohteen on oltava jompikumpi

   • ei-hedelmöitysikä: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili tai tila kohdunpoiston jälkeen (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa).
   • tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hänen on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä) seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan [tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi] viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen, 2) ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) tai pidättäytyminen miehen/naisen yhdynnästä, jos se on osa normaalista elämästään.

   Hormonaalisen ehkäisyn käyttö ei ole sallittua tässä tutkimuksessa. Miehillä ei tarvita ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana.

7. Pistoskohdissa ei saa olla tatuointeja, arpia ja luomia.
8. Allekirjoitettu kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki aiemmat tai todisteet mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tutkijan arvioiden mukaan.
2. Pahanlaatuinen sairaus (paitsi paikallinen iho- tai kohdunkaulan karsinooma, joka oli leikattu ja parannettu)
3. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen tutkimuksen protokollan määrittämät kliiniset laboratoriotestit seulonnan tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä.
4. pulssi < 40 tai > 100 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena kappaleena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia.
5. Keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavan (QTcF) mukaan > 450 ms seulonnassa. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, tutkittava on suljettava pois.
6. Tupakointihistoria 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniselle osastolle.
7. Yli 21 alkoholiyksikköä viikossa juonut (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniselle osastolle.
8. Kaikki huumeiden virkistyskäyttö 3 kuukauden aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
9. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptilääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk) )- paitsi jos se ei vaikuta tutkimustulokseen tutkijan harkinnan mukaan.
10. Maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden käyttö (rifampisiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenobarbitoni, fenytoiini, primidoni ja aminoglutetimidi).
11. CYP3A4-entsyymin estäjien käyttö (mukaan lukien, mutta ei vain, klaritromysiini, itrakonatsoli, erytromysiini, flukonatsoli, verapamiili). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen arvioitua kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumispäivää edellyttäen, että kliininen tutkimus ei sisältänyt biologista yhdistettä, jolla on pitkä puoliintumisaika, tai osallistuminen yli kolmeen kliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden sisällä.
13. Hoito edellisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on hyvin määritelty mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti johonkin pääelimeen tai järjestelmään.
14. Vakava sairaus 3 kuukauden aikana ennen seulontajakson alkamista.
15. Asiaankuuluvat historialliset tai laboratorio- tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen sairauteen, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustulokseen.
16. Mikä tahansa merkittävä veren menetys, luovutettu yksi yksikkö (450 m) verta tai enemmän tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä tai luovutettu plasma 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
17. Aiempi yliherkkyys tai allergia IMP:lle tai sen apuaineille tai mille tahansa vastaavalle lääkkeelle.
18. Tutkittavalla on jokin muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien kaikki tutkimuslääkkeen valmisteyhteenvedossa vasta-aiheissa, erityisvaroituksissa ja käyttöön liittyvissä varotoimissa mainitut olosuhteet.
19. COVID-taudin historia viimeisen 30 päivän aikana.
20. Positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen 1- ja/tai 2-vasta-aineille.
21. Positiivinen raskaustesti.
22. Positiivinen virtsanäyttö huumeiden väärinkäytön varalta. Jos tulos on positiivinen, huumeiden väärinkäyttöä koskeva virtsaseulonta voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
23. Positiivinen virtsanäyttö tupakan käytölle.
24. Mikä tahansa erityinen tutkittava tuoteturvallisuusongelma.
25. Haavoittuvat aiheet, esim. pidätettyjä henkilöitä.
26. Sponsorin (tai valtuutetun edustajan) tai FARMOVSin (tai valtuutetun edustajan) työntekijä