Biotilgjengelighetsstudie av midazolam administrert som en løsning med konvensjonell sprøyte eller ZENEO®

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner, 18 til 59 år (inklusive) ved screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m2 (inkludert).
3. Kroppsvekt mellom 50 og 110 kg (inkludert)
4. Medisinsk historie, vitale tegn, fysisk undersøkelse, standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøkelser må være klinisk akseptable eller innenfor laboratoriets referanseområder for de relevante laboratorietester, med mindre etterforskeren anser avviket som irrelevant for formålet med studien. .
5. Ikke-røykere eller tidligere røykere som sluttet minst 3 måneder før studien.

6. Kvinnelig emne må være en av

   • ikke-fertil potensial: postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril eller status post hysterektomi (minst 1 måned før screening).
   • eller, hvis i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må bruke to former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager [eller 5 halveringstider for studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst] etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. Akseptable former for prevensjon inkluderer: plassering av en ikke-hormonell intrauterin enhet eller intrauterint system, 2) barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) eller avholdenhet av mannlig/kvinnelig samleie hvis det er en del av dette. normal praksis i livet hennes.

   Bruk av hormonell prevensjon i denne studien er ikke tillatt. For mannlige forsøkspersoner er prevensjon ikke nødvendig under denne studien.

7. Injeksjonsstedet må være fritt for tatoveringer, arr og føflekker.
8. Signert skriftlig samtykke gitt for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie eller bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom, som bedømt av etterforskeren.
2. Medisinsk historie med ondartet sykdom (med unntak av lokalisert hud eller livmorhalskreft som var blitt skåret ut og kurert)
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og kliniske studieprotokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller innleggelse til den kliniske enheten.
4. En puls < 40 eller > 100 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter.
5. Et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF)-intervall > 450 ms ved screening. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat EKG. Hvis dette triplikatet også gir et unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
6. Anamnese med røyking innen 3 måneder før første innleggelse til klinisk enhet.
7. Historie med å ha drukket mer enn 21 enheter alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [12 %) i løpet av 3 måneder før første innleggelse på klinisk enhet.
8. Enhver rekreasjonsbruk av narkotikamisbruk innen 3 måneder før første administrasjon av en IMP.
9. Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før første studiemedisinering, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag) )- bortsett fra hvis det ikke vil påvirke studieresultatet etter etterforskerens skjønn.
10. Bruk av legemidler som induserer leverenzymer (rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton, fenytoin, primidon og aminoglutetimid).
11. Bruk av hemmere av CYP3A4-enzymet (inkludert men ikke bare klaritromycin, itrakonazol, erytromycin, flukonazol, verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Deltakelse i enhver klinisk studie innen 3 måneder før forventet innmeldingsdato til den kliniske studien, forutsatt at den kliniske studien ikke innebar en biologisk forbindelse med lang halveringstid eller deltagelse i mer enn 3 kliniske studier innen 12 måneder.
13. Behandling i løpet av de siste 3 månedene før første administrasjon av IMP med et hvilket som helst medikament med et veldefinert potensial for negativ påvirkning av et større organ eller system.
14. En alvorlig sykdom i løpet av 3 måneder før start av screeningperioden.
15. Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske funn som indikerer akutt eller kronisk sykdom, som sannsynligvis vil påvirke studieresultatet.
16. Ethvert betydelig blodtap, donert én enhet (450 m) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller donert plasma innen 7 dager før første innleggelse til den kliniske enheten.
17. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot IMP eller dets hjelpestoffer eller andre relaterte medisiner.
18. Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien, inkludert eventuelle tilstander nevnt i kontraindikasjoner, spesielle advarsler og forholdsregler for bruk, i sammendraget av produktegenskaper til IMP.
19. Historie om COVID-sykdom de siste 30 dagene.
20. Positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller humant immunsviktvirus-1 og/eller 2 antistoffer.
21. Positiv graviditetstest.
22. Positiv urinskjerm for narkotikamisbruk. Ved et positivt resultat kan urinscreeningen for misbruk av rusmidler gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.
23. Positiv urinskjerm for tobakksbruk.
24. Enhver spesifikk produktsikkerhetsmessig bekymring.
25. Sårbare fag, f.eks. personer i forvaring.
26. Ansatt hos sponsoren (eller autorisert representant), eller FARMOVS (eller autorisert representant)