Studio sulla biodisponibilità del midazolam somministrato come soluzione mediante siringa convenzionale o ZENEO®

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani, da 18 a 59 anni (inclusi) allo screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
3. Peso corporeo compreso tra 50 e 110 kg (inclusi)
4. L'anamnesi, i segni vitali, l'esame obiettivo, l'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) e le indagini di laboratorio devono essere clinicamente accettabili o rientrare negli intervalli di riferimento del laboratorio per i relativi test di laboratorio, a meno che lo sperimentatore non consideri la deviazione irrilevante ai fini dello studio .
5. Non fumatori o ex fumatori che hanno smesso almeno 3 mesi prima dello studio.

6. Il soggetto femminile deve essere uno di

   • potenziale non fertile: post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o documentata sterilità chirurgica o stato post isterectomia (almeno 1 mese prima dello screening).
   • o, se in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e deve utilizzare due forme di controllo delle nascite (di cui almeno uno deve essere un metodo di barriera) a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni [o 5 emivite del farmaco oggetto dello studio, qualunque sia il più lungo] dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono: posizionamento di un dispositivo intrauterino non ormonale o di un sistema intrauterino, 2) metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) o astinenza da rapporti maschili/femminili se è una parte di normale pratica nella sua vita.

   L'uso della contraccezione ormonale in questo studio non è consentito. Per i soggetti di sesso maschile la contraccezione non è necessaria durante questo studio.

7. I siti di iniezione devono essere privi di tatuaggi, cicatrici e nei.
8. Consenso scritto firmato dato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o importante clinicamente significativa, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
2. Storia medica di malattia maligna (ad eccezione della pelle localizzata o del carcinoma cervicale che era stato asportato e curato)
3. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame obiettivo, dell'ECG e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo dello studio clinico allo screening o all'ammissione all'unità clinica.
4. Un polso < 40 o > 100 bpm; pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media > 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 minuti.
5. Un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 450 ms allo screening. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, può essere eseguito un triplo ECG aggiuntivo. Se anche questo triplo dà un risultato anormale, il soggetto dovrebbe essere escluso.
6. Storia del fumo entro 3 mesi prima del primo ricovero nell'unità clinica.
7. Storia di consumo di più di 21 unità di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di superalcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) entro 3 mesi prima del primo ricovero presso l'Unità Clinica.
8. Qualsiasi uso ricreativo di droghe d'abuso entro 3 mesi prima della prima somministrazione di un IMP.
9. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, rimedi naturali e a base di erbe, ad es. Erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/die )- a meno che non influisca sull'esito dello studio a discrezione dello sperimentatore.
10. Uso di farmaci che inducono gli enzimi epatici (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone e aminoglutetimide).
11. Uso di inibitori dell'enzima CYP3A4 (compresi ma non solo claritromicina, itraconazolo, eritromicina, fluconazolo, verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi prima della data prevista di iscrizione allo studio clinico, a condizione che lo studio clinico non abbia comportato un composto biologico con una lunga emivita o partecipazione a più di 3 studi clinici entro 12 mesi.
13. Trattamento nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione di IMP con qualsiasi farmaco con un potenziale ben definito di influire negativamente su un organo o sistema importante.
14. Una grave malattia durante i 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.
15. Anamnesi rilevante o risultati di laboratorio o clinici indicativi di malattia acuta o cronica, suscettibili di influenzare l'esito dello studio.
16. Qualsiasi significativa perdita di sangue, donazione di un'unità (450 ml) di sangue o più, o ricezione di una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni, o donazione di plasma entro 7 giorni prima del primo ricovero presso l'unità clinica.
17. Storia di ipersensibilità o allergia all'IMP o ai suoi eccipienti oa qualsiasi farmaco correlato.
18. Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, preclude la partecipazione del soggetto allo studio clinico, comprese eventuali condizioni menzionate in controindicazioni, avvertenze speciali e precauzioni d'uso, nel riassunto delle caratteristiche del prodotto dell'IMP.
19. Cronologia della malattia COVID negli ultimi 30 giorni.
20. Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi contro il virus dell'epatite C o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana-1 e/o 2.
21. Test di gravidanza positivo.
22. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso. In caso di risultato positivo, lo screening delle urine per droghe d'abuso può essere ripetuto una volta a discrezione dell'investigatore.
23. Screening delle urine positivo per uso di tabacco.
24. Qualsiasi specifico problema di sicurezza del prodotto sperimentale.
25. Soggetti vulnerabili, ad es. persone in stato di detenzione.
26. Dipendente dello sponsor (o rappresentante autorizzato), o FARMOVS (o rappresentante autorizzato)