Adaptive Dengue Antiviral Platform -kokeilu (ADAPT)
Adaptive Dengue Antiviral Platform Trial (ADAPT): vaiheen 2 satunnaistettu, mukautuva, avoin kokeilu antiviraaliseen seulomiseen potilailla, joilla on varhainen oireinen denguekuume
This is a randomized, open-label adaptive platform trial aiming to screen the antiviral effectiveness of the experimental drug(s) in early dengue infection
-
Primary objectives:
- To determine the antiviral effectiveness of the experimental drug(s) in early dengue infection
- To assess the safety and tolerability of the experimental drug(s) in dengue patients
-
Secondary objective:
- To assess the effect of the experimental drug(s) in dengue patients on physiological, clinical and virological parameters
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
This is a randomized, open-label adaptive platform trial investigating the antiviral effectiveness of various intervention arms in patients with lab-confirmed dengue and less than 48 hours of fever. The antiviral candidates in this trial will include the repurposed antiviral drugs, novel small molecule drugs and dengue monoclonal antibody. Patients will be randomly allocated between available treatment arms and compared to standard of care ("no study drug": no placebos will be made for this trial).
The current sites include Hospital for Tropical Diseases in Ho Chi Minh City, Vietnam and Universiti Malaya Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. Local ethical approvals have been released. Other sites and countries may be added in due course.
This is a continually running adaptive platform trial, which begins with initial candidate drugs (a total of 4 arms): molnupiravir, remdesivir and VIS513 (a dengue monoclonal antibody). New therapies may be added and poorly performing arms or interventions meeting pre-specific thresholds for in vivo antiviral efficacy will be removed.
The sample size is adaptive with multiple planned interim analyses. The number of patients recruited depends on the results. For each intervention studied the sample size will be adaptive and determined by pre-specified stopping rules for futility and efficacy. Patients are invited to participate in the trial if they present at the healthcare settings with early symptomatic dengue virus infection (less than 48 hours since the onset of fever and positive NS1 antigen test) and can be able to return for follow up visits at 30 and 60 days after randomization.
The randomization ratios will be uniform for all available and eligible arms (1:1:1...).
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie Yacoub, MD., PhD.
- Puhelinnumero: +84 77728736
- Sähköposti: syacoub@oucru.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Clinical Trials Unit Oxford University Clinical Research Unit
- Puhelinnumero: +84 28 3924 1983
- Sähköposti: CTU-Ethics@oucru.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- Ei vielä rekrytointia
- Universiti Malaya Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Hang Cheng Ong, Doctor
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Rekrytointi
- Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh city
-
Ottaa yhteyttä:
- Lan TH Nguyen, Doctor
-
Päätutkija:
- Lan TH Nguyen, Doctor
-
Alatutkija:
- Trieu T Huynh, Doctor
-
Alatutkija:
- Tho V Phan, Doctor
-
Alatutkija:
- Huy X Vo, Doctor
-
Alatutkija:
- Huong TC Nguyen, Doctor
-
Alatutkija:
- Phong T Nguyen, Doctor
-
Alatutkija:
- Vien TD Tran, Doctor
-
Alatutkija:
- Men TH Pham, Doctor
-
Alatutkija:
- Quy T Vo, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Female or male patients with a clinical diagnosis of dengue virus infection and less than 48 hours of fever
- Positive NS1 rapid diagnostic test
- >= 10 years or ≥ 18 years of age (depending on license of therapeutic being evaluated)
- Patient is able to give written informed consent or assent for full participation in the study.
- Agreement to stay in hospital for duration of the intervention (most will be 5 days) and follow-up visits at day 30 and 60 post enrolment.
Exclusion Criteria:
- Meets criteria for severe dengue at baseline (severe plasma leakage leading to dengue shock syndrome, fluid accumulation with respiratory distress, severe bleeding, severe organ involvement - AST/ALT>1000 U/L, impaired consciousness, multiple organ dysfunction)
- Pregnancy (either clinically confirmed or by urine dipstick for human chorionic gonadotrophin hormone)
- Breastfeeding women
- Localising features suggesting an alternative/additional diagnosis, e.g. pneumonia, sepsis
- Renal failure (baseline eGFR < 30ml/min)
- History or presence of clinically significant cardiovascular, respiratory, hepatic, renal, gastrointestinal, neuropsychiatric, autoimmune, dermatologic or immunosuppressive disorders
- History of allergic disease, allergic reactions or known hypersensitivity to any component of the study product (Mild non-medication allergies allowed)
- Any condition that, in the opinion of the investigator, would complicate or compromise the study or well-being of the participant
- Participation or planned participation in a study involving the administration of an investigational compound within the past one month.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Standard of care (arm A)
Patients, who are randomly allocated into arm A will receive the standard of care (no study drug) |
|
|
Kokeellinen: Molnupiravir (arm B)
Patients, who are randomly allocated into arm B, will receive 800mg po bid of Molnupiravir for 5 days |
This is an antiviral drug (an RNA dependent RNA polymerase inhibitor, with broad spectrum antiviral activity) currently approved for use in treatment for COVID-19 patients. In this trial, its antiviral effectiveness on the early phase of dengue virus infection will be assessed.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoclonal antibody (arm C)
Patients, who are randomly allocated into arm C, will receive a single dose of 6mg/Kg of the dengue monoclonal antibody via an intravenous line over 2 hours. |
VIS513 is an engineered humanised monoclonal antibody produced by recombinant DNA technology in a mammalian cell (i.e. Chinese hamster ovary) line. It was discovered in the USA by Visterra Inc and subsequently technology for manufacturing and further development was transferred to Serum Institute of India Pvt. Ltd., Pune, India. It has shown potent, specific neutralization of all four serotypes of DENV.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Remdesivir (arm D)
Patients, who are randomly allocated into arm D, will receive:
|
Remdesivir (GS-443902) is a nucleoside analogue - RNA dependent RNA polymerase inhibitor.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viral clearance rate
Aikaikkuna: From randomization until day 5 of study
|
Rate of viral clearance estimated under a hierarchical log-linear model fit to the serial viral load measurements over 5 days after enrolment. The viremia kinetics will be measured using the qRT-PCR assay, which will be performed on samples taken twice a day from day 1 to day 3 of study and then once a day on days 4 and 5 of study (total 9 samples per patient). |
From randomization until day 5 of study
|
|
Number of AEs (grade 3, 4 and 5)
Aikaikkuna: Until day 30 post-enrolment
|
All patients will be followed up daily until discharge and then at around days 30 after randomization to collect information on clinical progress of dengue illness and any adverse events occurring during the study course. All AEs and SAEs will be recorded. |
Until day 30 post-enrolment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Area under the viremia curve
Aikaikkuna: From randomisation until day 5 of study
|
Area under the curve (AUC) of the serial viremia measurements during the first 5 days of study |
From randomisation until day 5 of study
|
|
Viral log reduction
Aikaikkuna: up to 48 hours of study
|
Reduction of viremia at the 24 and 48 hours compared to baseline |
up to 48 hours of study
|
|
NS1 clearance time
Aikaikkuna: up to day 5
|
Time to NS1 clearance as estimated under a non-linear model |
up to day 5
|
|
Number of patients progress to severe dengue (WHO 2009 criteria)
Aikaikkuna: From enrolment until discharge, assessed up to 30 days
|
All patients will be followed up daily until discharge to collect information about the clinical progress of dengue |
From enrolment until discharge, assessed up to 30 days
|
|
Number of patients requiring for ICU admission
Aikaikkuna: From enrolment until discharge, assessed up to 30 days
|
All patients will be followed up daily until discharge to collect information about the clinical progress of dengue |
From enrolment until discharge, assessed up to 30 days
|
|
Fever clearance time
Aikaikkuna: From enrolment until discharge, assessed up to 30 days
|
Time elapsed from enrolment to the afebrile time-point (defined as body temperature <37.5 °C for at least 48 hours) |
From enrolment until discharge, assessed up to 30 days
|
|
Platelet nadir
Aikaikkuna: Until day 30 post-enrolment
|
The lowest platelet count recorded during admission |
Until day 30 post-enrolment
|
|
Maximum AST/ALT
Aikaikkuna: Until day 30 post-enrolment
|
The highest values of AST/ALT measured |
Until day 30 post-enrolment
|
|
Change in haematocrit
Aikaikkuna: Until day 30 post-enrolment
|
Change in haematocrit during the hospitalisation |
Until day 30 post-enrolment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Arbovirus-infektiot
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Denguekuume
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Antaminen, laskimonsisäinen
- Infuusiot, parenteraalinen
- Infuusiot, laskimonsisäiset
- remdesiviiri
- molnupiraviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 71DX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
The database may be shared with researchers not directly involved in this study but only after the main paper has been published and in accordance with OUCRU guidelines on data sharing. The database will only be shared if future publications are not compromised. No identifiable information will be shared with any other person/organisation than that authorised in the protocol.
IPD-jaon aikakehys
starting 6 months after publications of study findings
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .