Tislelitsumabi yhdistettynä anlotinibiin ja NAB-paclitakseliin III resektoitavissa olevassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (Titan): Prospektiivinen, yhden käden, vaiheen II tutkimus (TitAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
2. Histologisesti vahvistettu vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (AJCC Stage 8. painos)
3. Kasvain on resektoitavissa sen jälkeen, kun osallistuva kirurgi arvioitiin
4. EGFR/ALK-mutaation negatiivinen tai tuntematon (tuntematon vain oksaisille ei-pienisoluisille keuhkosyövälle)
5. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-1.
6. Edellistä hoitoa ei saatu
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1
8. Pystyä toimittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF) ja kyetä ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja arviointiaikataulua
9. Hyvä elintoiminto; • Potilaat eivät ole saaneet verensiirtoa tai kasvutekijän tukihoitoa ≤ 14 päivää ennen näytteen keräämistä seulontajakson aikana ja: absoluuttinen neutraali solujen määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l verihiutale ≥100 x 109/l hemoglobiini ≥90 g/l • Laskettu kreatiniinipuhde (CRCL) (Cockcroft-Gault Formula) Creatinine-puhdistus ≥ 45 Normaalin (ULN) rajan (Gilbertin oireyhtymän potilailla on oltava kokonaisbilirubiini <3 x uln) AST ja alt≤ 2,5 x uln -potilaat, jotka eivät saaneet antikoagulanttihoitoa: kansainvälinen standardisoitu suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x uln
10. Kasvatusikäisten naisten on suoritettava seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulos on negatiivinen. Lisääntymisajan ja miesten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat lisääntymisikäisten naisten, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyisen keuhkosyövän saadun hoidon historia, mukaan lukien sädehoito ja kaikki systeemiset kasvaimenvastaiset aineet, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu terapia tai antiangiogeeninen hoito.
2. Potilaat, joilla on tunnettu EGFR-geenimutaatio, ALK-uudelleenjärjestely, ROS-1-fuusio, RET-fuusio, HER-2
3. On olemassa useita tekijöitä, jotka vaikuttavat oraalista lääkitystä (kuten kyvyttömyys niellä, krooninen ripuli, suolen tukkeutuminen)
4. Allergia kaikille tutkimuslääkkeille (Tislelitsumabi, anlotinibi, albumiiniin sitoutunut paklitakseli) tai apuaineita.
5. Kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai tutkija tuomitsee, että tärkeiden verisuonten tuumorin tunkeutuminen hoidon aikana todennäköisesti aiheuttaa kuolemaan johtavaa verenvuotoa.
6. Kliinisesti merkitsevä hemoptyysis (yli 50 ml päivässä) 3 kuukauden kuluessa tutkimusta ennen tutkimusta tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai ilmeistä verenvuototavoitetta (kuten maha -suolikanavan verenvuoto, mahalaukun haavauma, maha -suolikanavan verenvuoto, verenvuotoinen mahahaapa, fekaalinen occult Blood ++ ja edellä mainitulla pohjalla, OR -iskulla versiotulehduksesta jne.).
7. Rokotus heikentyneillä elävien rokotteiden kanssa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua rokotusta tutkimusjakson aikana.
8. Potilaat, joiden odotetaan kykenevän sietämään leikkausta, kuten potilaat, joilla on sydän- ja keuhkojen vajaatoiminta.
9. Muiden viimeisen viiden vuoden aikana samanaikaisten muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen lukuun ottamatta kovetettua kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooman ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [TA (ei-invasiivinen kasvain), TIS (karsinooma in situ) ja T1 (tuumori tunkeutuen pohjamembraaniin).
10. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti, joka vaatii tutkijan määrittelemiä hoitoa.
11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai suurten steroidien tai muiden immunomodulaattorien suurten annoksien käyttöä, joiden tutkija arvioi vaikuttavan tutkimushoitoon.
12. Selaamattomat kirurgiset viillot ennen tutkimuksen hoidon alkamista (pienet biopsian viillot voidaan sisällyttää).
13. Aktiivinen hepatiitti B/C -infektio ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
14. Valtimoiden tai laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä (kuten aivoverisuonitapaturma, syvällisin tromboosi, keuhkoembolia jne.) Tai vakavat sydän- ja verisuonisairaudet: sydänlihaksen iskemia tai sydäninfarkti, joka on luokan II yläpuolella, hallitsemattomat rytmihythit; Sydämen vajaatoiminta luokan III-IV yläpuolella NYHA-standardien tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) mukaan <50% ehokardiografialla.
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon systeeminen sairaushistoria, mukaan lukien diabetes, verenpaine, akuutti keuhkosairaus jne.
16. Aktiivinen verenvuoto- tai hyytymishäiriö (INR> 2,0, PT> 16S), verenvuoto taipumus tai trombolyyttisen, antikoagulantin, verihiutaleiden vastaisen hoidon vastaanottaminen; Mikä tahansa suuri anestesia vaatii ≤ 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
17. Perustiedot sairauksista tai alkoholista/huumeiden väärinkäytöksistä, jotka ovat epäsuotuisia tutkimuslääkkeiden antamiselle, voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoitokomplikaatioista.