Tislelizumab kombinert med anlotinib og nab-paclitaxel i III resektabelt ikke-småcellet lungekreft (Titan): en prospektiv, en-arm, fase II-studie (TitAN)
Tislelizumab kombinert med anlotinib og nab-paclitaxel i III Resectable ikke-småcellet lungekreft: en prospektiv, en-arm, fase II-studie
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Yanguo Liu
- Telefonnummer: 18560081902
- E-post: liuyanguo@sdu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ta kontakt med:
- Yanguo Liu
- Telefonnummer: 18560081902
- E-post: liuyanguo@sdu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18-75 år gammel er ikke kjønn begrenset;
- Histologisk bekreftet trinn III ikke-småcellet lungekreft (AJCC Stage 8. utgave)
- Svulsten kan resekteres etter vurdering av den behandlende kirurgen
- EGFR/ALK-mutasjon negativ eller ukjent (bare ukjent for plateepitel ikke-småcellet lungekreft)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
- Ingen tidligere behandling mottatt
- Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1
- Kunne gi det informerte samtykkeskjemaet (ICF), og kunne forstå og gå med på å overholde forskningskravene og vurderingsplanen
- God organfunksjon; • Pasienter har ikke fått blodoverføring eller vekstfaktorstøtteterapi ≤ 14 dager før prøvesamling i løpet av screeningsperioden og: Absolute Neutral Cell Count (ANC) ≥1,5 x 109/L blodplate ≥100 x 109/L hemoglob ≥90 g/L • beregnet kreatin (CRCL) (Cockcroft-gault-formbula) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom må ha total bilirubin <3 × ULN) AST og ALT≤ 2,5 x ULN -pasienter som ikke fikk antikoagulantbehandling: internasjonal standardisert forhold eller aktivert delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × uln
- Kvinner i fertil alder må ta en serum graviditetstest innen 3 dager før den første medisinen, og resultatet er negativt. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, må gå med på å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og i 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
Eksklusjonskriterier:
- En historie med mottatt behandling for nåværende lungekreft, inkludert strålebehandling og alle systemiske antitumormidler, inkludert cellegift, immunterapi, målrettet terapi eller antiangiogen terapi.
- Pasienter med kjent EGFR-genmutasjon, ALK-omorganisering, ROS-1-fusjon, RET-fusjon, HER-2-mutasjon, møtte mutasjon, men hvis pasienter med plateepit
- Det er flere faktorer som påvirker pasienter som tar orale medisiner (for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon)
- Allergi mot ethvert studiemedisin (Tislizumab, Anlotinib, Albumin-Bunded Paclitaxel) eller Hoppførende.
- Imaging viser at svulsten har invadert viktige blodkar eller etterforskeren dømmer at tumorinvasjonen av viktige blodkar under behandlingen sannsynligvis vil forårsake dødelig blødning.
- Klinisk signifikant hemoptyse (mer enn 50 ml per dag) i løpet av 3 måneder før studien, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller åpenbar blødningsttendens (som gastrointestinal blødning, magesår, blødning i gastrointestinal, blødning, hemoragisk gastrisk magesår, fekal okkult blod ++.
- Vaksinasjon med dempet levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen eller planlagte vaksinasjon i løpet av studieperioden.
- Pasienter som forventes å ikke være i stand til å tolerere kirurgi, for eksempel de med hjerte -lungeres.
- Forekomst av eller samtidig andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra herdet livmorhalskarsinom in situ, ikke-melanomhudkreft og overfladiske blæresvulster [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (karsinom in situ) og T1 (tumor som invaderer kjelleren).
- Pasienter med aktiv viral hepatitt som krever behandling som bestemt av etterforskeren.
- Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling, eller langvarig bruk av høye doser steroider eller andre immunmodulatorer, som etterforskeren vurderer som å påvirke studiebehandlingen.
- Ulukkede kirurgiske snitt før behandlingsstart (små biopsiske snitt kan inkluderes).
- Aktiv hepatitt B/C -infeksjon og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
- Arterielle eller venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder (som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose, lungeemboli, etc.) eller alvorlige hjerte- og karsykdommer: myokardisk iskemi eller hjerteinfarkt over grad II, ukontrollerte arytmier; Hjertesvikt over grad III-IV i henhold til NYHA-standarder, eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50% som indikert ved ekkokardiografi.
- Interstitiell lungesykdom, ukontrollert systemisk medisinsk historie, inkludert diabetes, hypertensjon, akutt lungesykdom, etc.
- Aktiv blødning eller koagulasjonsdysfunksjon (INR> 2.0, Pt> 16S), blødningsttendens eller mottar trombolytisk, antikoagulant, antiplateletbehandling; Enhver større operasjon som krever generell anestesi innen ≤ 28 dager før den første dosen.
- Underliggende medisinske tilstander eller misbruk av alkohol/narkotika som er ugunstige for administrering av medisiner, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller utgjøre en høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: behandlingsarm
Deltakerne fikk 3-4 sykluser av Tislizumab kombinert med anlotinib og NAB-Paclitaxel-behandling, en gang hver tredje uke, i maksimalt 4 sykluser. Pasienter som oppfyller de kirurgiske forholdene, vil gjennomgå kirurgi innen 4 til 6 uker etter neoadjuvansterapi. Etter operasjonen kom pasienten inn i stadiet med en-agent adjuvansterapi med Tislizumab. Adjuvansterapien med Tislizumab varte i ett år (inkludert preoperativ behandlingsmedisiner, totalt 17 sykluser) |
Tislelizumab (200 mg , IV, Q3W) + anlotinib (10 mg, oralt, D1-14, Q3W) + NAB-Paclitaxel (260 mg/m2 , Q3W) 3-4cycle
Kirurgi bør utføres 4 til 6 uker etter den siste neoadjuvantterapien (minst 4 uker etter slutten av anlotinib -behandling).
Tislelizumab: 200 mg, IV, Q3W, 1 år på det meste (inkludert preoperativ behandlingsmedisiner, totalt 17 sykluser).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (PCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 8 uker etter fullføring av neoadjuvansbehandling
|
PCR -rate er definert som prosentandelen av deltakerne som har fravær av gjenværende invasiv kreft i resekterte lungeprøver og lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant terapi.
|
Opptil omtrent 8 uker etter fullføring av neoadjuvansbehandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tiden fra starten av randomiseringen (eller starten av behandlingen i en enarmsstudie) til den første forekomsten av noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon uten kirurgisk behandling, lokalt eller fjernt tilbakefall, død uansett årsak, etc.
|
Inntil 2 år
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
|
Inntil 3 år
|
|
Hovedpatologisk respons (MPR) hastighet
Tidsramme: Opptil omtrent 8 uker etter fullføring av neoadjuvansbehandling
|
MPR -hastigheten er definert som prosentandelen av deltakerne som har ≤10% levedyktige tumorceller i den resekterte primære svulsten og alle resekterte lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant terapi.
|
Opptil omtrent 8 uker etter fullføring av neoadjuvansbehandling
|
|
R0 reseksjonshastighet
Tidsramme: Vanligvis 1 uke etter operasjonen
|
R0 -reseksjonshastighet: De patologiske resultatene vil viste at snittmarginen var negativ og at ingen gjenværende kreftceller ble funnet under mikroskopet.
|
Vanligvis 1 uke etter operasjonen
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til død (fra hvilken som helst årsak)
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Terapeutikk
- Medikamentell terapi
- Kombinert modalitetsterapi
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Neoadjuvant terapi
- Cellegift, adjuvans
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- KYLL-202406-009-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .