Tislelizumab kombineret med anlotinib og nab-paclitaxel i III Resektable ikke-småcellet lungekræft (Titan): En potentiel, enkeltarm, fase II-undersøgelse (TitAN)
Tislelizumab kombineret med anlotinib og nab-paclitaxel i III resektabel ikke-småcellet lungekræft: en potentiel, enkeltarm, fase II-undersøgelse
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Yanguo Liu
- Telefonnummer: 18560081902
- E-mail: liuyanguo@sdu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Yanguo Liu
- Telefonnummer: 18560081902
- E-mail: liuyanguo@sdu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-75 år gammel, køn er ikke begrænset;
- Histologisk bekræftet fase III ikke-småcellet lungekræft (AJCC fase 8. udgave)
- Tumoren kan resekteres efter vurdering af den deltagende kirurg
- EGFR/ALK-mutation negativ eller ukendt (ukendt kun for pladefulde ikke-småcellet lungekræft)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
- Ingen tidligere behandling modtaget
- Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST V1.1
- Være i stand til at give den informerede samtykkeformular (ICF), og være i stand til at forstå og acceptere at overholde forskningskravene og vurderingsplanen
- God organfunktion; 1 ≤1,5 × øvre grænse for normal (ULN) (patienter med Gilberts syndrom skal have total bilirubin <3 × Uln) AST og alt <2,5 x ULN -patienter, der ikke modtog antikoagulantbehandling: internationalt standardiseret forhold eller aktiveret delvis thromboplastin -tid ≤ 1,5 × uln uln
- Kvinder i den fødedygtige alder skal tage en serum graviditetstest inden for 3 dage før den første medicin, og resultatet er negativt. Kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv alder og mandlige emner, hvis partnere er kvinder i reproduktiv alder, skal blive enige om at bruge meget effektive metoder til prævention i undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Ekskluderingskriterier:
- En historie med modtaget behandling af nuværende lungekræft, herunder strålebehandling og alle systemiske antitumormidler, herunder kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller antiangiogen terapi.
- Patienter med kendt EGFR-genmutation, ALK-omarrangement, ROS-1-fusion, Ret-fusion, HER-2-mutation, Met-mutation, men hvis patienter med plades ikke-småcellet lungekræft, er EGFR-mutationsstatus og ALK-mutationsstatus ukendt, er det ikke nødvendigt at udføre test under screening
- Der er flere faktorer, der påvirker patienter, der tager oral medicin (såsom manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion)
- Allergi mod ethvert undersøgelsesmedicin (tislelizumab, anlotinib, albuminbundet paclitaxel) eller excipienser.
- Imaging viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar eller efterforskeren bedømmer, at tumorinvasionen af vigtige blodkar under behandlingen sandsynligvis vil forårsage dødelig blødning.
- Klinisk signifikant hæmoptyse (mere end 50 ml pr. Dag) inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller åbenlyst blødningstendens (såsom gastrointestinal blødning, gastrisk ulcusblødning, gastrointestinal blødning, hæmoragisk gastrisk mavesår, fækal okkult blod ++ og over baseline, eller lidelse af vasculitis, osv.).
- Vaccination med svækkede levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlagte vaccination i undersøgelsesperioden.
- Patienter, der forventes at være ude af stand til at tolerere operation, såsom dem med hjerte -lungeresvittighed.
- Forekomst af eller samtidige andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen for hærdet livmoderhalscarcinom in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (karcinom in situ) og T1 (tumor invaderer basementmembranen)].
- Patienter med aktiv viral hepatitis, der kræver behandling som bestemt af efterforskeren.
- Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, eller langvarig anvendelse af høje doser af steroider eller andre immunmodulatorer, som efterforskeren vurderer som påvirker undersøgelsesbehandlingen.
- Uhallede kirurgiske snit inden start af undersøgelsesbehandlingen (små biopsiinsnit kan inkluderes).
- Aktiv hepatitis B/C -infektion og human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Arterielle eller venøse trombotiske begivenheder inden for 6 måneder (såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose, lungeemboli osv.) Eller alvorlige hjerte -kar -sygdomme: myokardisk iskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, ukontrollerede arytmier; Hjertesvigt over klasse III-IV i henhold til NYHA-standarder eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% som indikeret ved ekkokardiografi.
- Interstitiel lungesygdom, ukontrolleret systemisk medicinsk historie, herunder diabetes, hypertension, akut lungesygdom osv.
- Aktiv blødning eller koagulationsdysfunktion (INR> 2.0, PT> 16S), blødningstendens eller modtagelse af thrombolytisk, antikoagulant, antiplatelet -terapi; Enhver større operation, der kræver generel anæstesi inden for ≤ 28 dage før den første dosis.
- Underliggende medicinske tilstande eller alkohol/stofmisbrug, der er ugunstige til administration af undersøgelsesmedicin, kan påvirke fortolkningen af resultater eller udgøre en høj risiko for behandlingskomplikationer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Deltagerne modtog 3-4 cyklusser af tislelizumab kombineret med anlotinib og nab-paclitaxel-behandling, en gang hver 3. uge, i højst 4 cyklusser. Patienter, der opfylder de kirurgiske forhold, gennemgår operation inden for 4 til 6 uger efter neoadjuvant terapi. Efter operationen gik patienten ind på scenen med en-agent-adjuvansbehandling med tislelizumab. Adjuvansbehandlingen med tislelizumab varede i et år (inklusive præoperativ behandlingsmedicin, i alt 17 cyklusser) |
Tislelizumab (200 mg , IV, Q3W) + anlotinib (10 mg, oralt, D1-14, Q3W) + NAB-PACLITAXEL (260 mg/m2 , Q3W) 3-4cykel
Kirurgi skal udføres 4 til 6 uger efter den sidste neoadjuvansbehandling (mindst 4 uger efter afslutningen af anlotinib -behandling).
Tislelizumab: 200 mg, IV, Q3W, 1 år højst (inklusive præoperativ behandlingsmedicin, i alt 17 cyklusser).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (PCR)
Tidsramme: Op til cirka 8 uger efter afslutningen af neoadjuvant behandling
|
PCR -hastighed defineres som procentdelen af deltagere, der har fravær af resterende invasiv kræft i resekterede lungeprøver og lymfeknuder efter afslutningen af neoadjuvansbehandling.
|
Op til cirka 8 uger efter afslutningen af neoadjuvant behandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Tiden fra start af randomisering (eller start af behandling i et en-arms forsøg) til den første forekomst af nogen af følgende hændelser: sygdomsprogression uden kirurgisk behandling, lokalt eller fjernt tilbagefald, død af enhver årsag osv.
|
Op til 2 år
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 3 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
|
Op til 3 år
|
|
Major Pathological Response (MPR) sats
Tidsramme: Op til cirka 8 uger efter afslutningen af neoadjuvant behandling
|
MPR -hastighed defineres som procentdelen af deltagere, der har ≤10% levedygtige tumorceller i den resekterede primære tumor og alle resekterede lymfeknuder efter afslutningen af neoadjuvansbehandling.
|
Op til cirka 8 uger efter afslutningen af neoadjuvant behandling
|
|
R0 -resektionshastighed
Tidsramme: Normalt 1 uge efter operationen
|
R0 -resektionshastighed: De patologiske resultater viste, at snitmargenen var negativ, og at der ikke blev fundet nogen resterende kræftceller under mikroskopet.
|
Normalt 1 uge efter operationen
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til død (fra enhver årsag)
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Terapeutik
- Lægemiddelterapi
- Kombineret modalitetsterapi
- Kirurgiske procedurer, operative
- Neoadjuvant terapi
- Kemoterapi, adjuvans
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- KYLL-202406-009-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .