SYS6010 Yhdistettynä Enlonstobartin Kanssa Toistuvassa Tai Etäpesäkkeisessä Pään Ja Kaulan Levyepiteelisolukarsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), miehet tai naiset;
2. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu uusiutunut tai etäpesäkeellinen pää- ja kaulan alueen levyepiteelisolu-karsinooma, jotka eivät sovellu radikaaliin leikkaukseen tai samanaikaiseen kemoradioterapiaan.
3. SYS6010 yhdistettynä Enlonstobart-ryhmään: Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systemaattista antikumorihoitoa. Jos osallistujat ovat saaneet neo-adjuvanttia tai adjuvanttiterapiaa (tai yhdistelmäkohdennettua hoitoa), he ovat oikeutettuja, jos taudin eteneminen tapahtuu vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
4. Enlonstobart-ryhmään: Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet immunoterapiaa, sisällytetään. Osallistujille, jotka eivät ole aiemmin käyneet läpi systemaattista antikumorihoitoa, perustason PD-L1-positiivisuus (CPS≥1) on vahvistettava keskuslaboratoriossa; osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet systemaattista antikumorihoitoa, perustason PD-L1-ilmentymälle ei ole rajoituksia.
5. Ainakin yksi mitattava leesio, joka on vahvistettu CT- tai MRI-kuvantamisen perusteella RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;
6. ECOG-toimintakyky 0–1;
7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
8. Suurten elinten toiminnan on täytettävä kriteerit 7 päivän kuluessa ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta;
9. Syntymäkykyisten naisten on oltava negatiivinen veriraskaus testi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Osallistujien on sovittava käyttävänsä tehokasta ehkäisyä informoidun suostumuksen allekirjoitushetkestä 7 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen; tänä aikana naisten ei tulisi imettää ja miesten tulisi välttää siemenenluovutusta;
10. Osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtävät tutkimusmenettelyt ja kykenevät allekirjoittamaan kirjallisen informoidun suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ensisijaiset sijainnit sisältävät nielun, sylkirauhaset, sivuontelot, iho tai tuntemattoman alkuperän levyepiteelisolu-karsinooma; Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu yhdistetty neuroendokriininen karsinooma, mesenkymaalinen kasvain tai karsinosarkooma.
2. Potilaat, joilla on aivokalvometastasi, aivorungon metastasi, selkäydinmetastasi ja/tai puristus, tai aktiivinen CNS-metastasi. Potilaat, joilla on supratentoriaalinen ja/tai pikkuaivometastasi (eli ilman keskiaivojen, aivosillan tai ydinjatkeen osallistumista), jotka ovat saaneet paikallishoitoa, ovat olleet vakaana vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta (kuvantamisen perusteella ei uusia aivometastaseja tai olemassa olevien aivometastasien laajenemista, ja kaikki neurologiset oireet ovat vakiintuneet tai palautuneet normaaliksi), eivätkä tarvitse kortikosteroidihoitoa tai saavat prednisonia päivittäisannoksella ≤10 mg tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja, voivat osallistua tutkimukseen;
3. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden kuluessa ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta seuraavia tiloja: parannettu ihon basalisolukarsinooma tai levyepiteelisolu-karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen paikallissairaus ja kohdunkaulan paikallissairaus jne.;
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergisia mihin tahansa SYS6010:n, Enlonstobartin tai humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aine tuotteiden osaan;
5. Aiemman antikumori hoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole palautuneet ≤ asteen 1 (pois lukien asteen 2 kaljuus, ääreishermostomyrkyllisyys ja muut tutkijan arvioimat myrkyllisyydet, joilla ei ole turvallisuusriskiä) NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti;
6. Aiemmin saatu systemaattinen antikumorihoito paikallisesti edenneelle tai etäpesäkkeiselle ei-levyepiteelisolu-NPC:lle EGFR-TKI:n lisäksi; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttia/neo-adjuvanttia kemoterapiaa ja joilla on tapahtunut taudin eteneminen yli 12 kuukautta hoidon päätyttyä, voidaan sisällyttää;
7. Potilaat, jotka eivät ole täyttäneet vastaavia peseytymisvaatimuksia lääkkeille tai hoidoille, tulisi sulkea pois:
8. Anamneesi vakavasta sydän- tai aivoverenkiertotaudista 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta;
9. Kuvantamistutkimus viittaa kasvaimen tunkeutumiseen kaulan, rintakehän ja vatsan suuriin verisuoniin;
10. Potilaat, joilla on anamneesi ILD:stä/ei-infektiopisestä keuhkokuumeesta, jota on hoidettu kortikosteroideilla menneisyydessä, joilla on parhaillaan ILD/ei-infektiopinen keuhkokuume, joille seulontatutkimusten kuvantamisen perusteella ei voida sulkea pois ILD:ä/ei-infektiopistä keuhkokuumeita, tai joiden keuhkotutkimus osoittaa vakavan hengitysvajauden ja/tai diffuusiokapasiteetin laskua;
11. Vakavien infektioiden esiintyminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bakteeriemiaan, joka vaatii sairaalahoitoa, vakava keuhkokuume, aktiivinen tuberkuloosi-infektio jne.; aktiivisten infektioiden esiintyminen, jotka vaativat systemaattista antibioottihoidoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta;
12. Aikaisempi EGFR-kohdennetun hoidon keskeyttäminen ≥1 kuukaudeksi tai pysyvä lopettaminen ihomyrkyllisyyden vuoksi, tai parhaillaan ihosairaudet, jotka vaativat suun kautta tai laskimonsisäistä lääkehoitoa;
13. Osallistujat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia tai anamneesi autoimmuunisairauksista (kuten haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), suljetaan pois, mutta osallistujat, joilla on seuraavat tilat, voidaan edetä jatkorekrytointiseulontaan: hyvin kontrolloitu tyypin 1 diabetes ja kilpirauhasen vajatoiminta, joka on hyvin kontrolloitu vain hormoni korvaushoidolla.
14. Rintakehän neste tai sydänpussin neste, joka vaatii kliinistä interventiota 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
15. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (hepatiitti B-pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B-ydin vasta-aine positiivinen ja HBV-DNA-kopiot ≥ 1×10⁴ kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml, HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA yli analyysimenetelmän alarajan). Huom: HBsAg-positiivisille potilaille suositellaan antiviralisen hoidon aloittamista ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta, nukleosidianalogit suositellaan, kuten entekaviiri, tenofoviri disoprok siili;
16. Anamneesi immunopoikkeavuudesta (mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut tai synnynnäiset immunopoikkeavuustaudit), anamneesi allogeenisestä kantasolu- tai elinsiirrosta;
17. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen (kuten mielenterveyshäiriöt, makula-systoidinen ödeema, vakavat sarveiskalvohäiriöt, hallitsematon tai huonosti hallittu hyper tensio ja diabetes mellitus)