SYS6010 w skojarzeniu z Enlonstobart w nawrotowym lub przerzutowym płaskonabłonkowym raku głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety;
2. Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nawrotowym lub przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi, którzy nie są odpowiedni do radykalnej operacji lub jednoczesnej chemioradioterapii.
3. Dla grupy SYS6010 w połączeniu z Enlonstobart: Uczestnicy, którzy wcześniej nie otrzymali systemowego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli uczestnicy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adiuwantową (lub skojarzoną terapię celowaną), są uprawnieni, jeśli progresja choroby występuje co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu.
4. Dla grupy Enlonstobart: Uczestnicy, którzy wcześniej nie otrzymali immunoterapii, są włączeni. Dla uczestników, którzy wcześniej nie przeszli systemowego leczenia przeciwnowotworowego, dodatni wynik PD-L1 w punkcie wyjściowym (CPS≥1) musi być potwierdzony przez centralne laboratorium; dla uczestników, którzy wcześniej otrzymali systemowe leczenie przeciwnowotworowe, nie ma ograniczeń dotyczących ekspresji PD-L1 w punkcie wyjściowym.
5. Co najmniej jeden mierzalny ognisko potwierdzony badaniem TK lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
6. Stan sprawności ECOG 0-1;
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
8. Główne funkcje narządów muszą spełniać kryteria w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 7 miesięcy po ostatniej dawce; w tym okresie kobiety nie powinny karmić piersią, a mężczyźni powinni unikać oddawania nasienia;
10. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania i możliwość podpisania pisemnej formy świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Pierwotne lokalizacje obejmują nosogardło, gruczoły ślinowe, zatoki, skórę lub płaskonabłonkowego raka o nieznanym pochodzeniu pierwotnym; Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony połączony rak neuroendokrynny, guzy mezenchymalne lub rakomięsak.
2. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowych, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresją lub aktywnymi przerzutami do OUN. Pacjenci z przerzutami nadnamiotowymi i/lub do móżdżku (tj. bez zajęcia śródmózgowia, mostu lub rdzenia przedłużonego), którzy otrzymali leczenie miejscowe, osiągnęli stabilność przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką interwencji badawczej (obrazowanie nie wykazuje nowych przerzutów do mózgu lub powiększenia istniejących przerzutów do mózgu, a wszystkie objawy neurologiczne ustabilizowały się lub powróciły do normy) i nie wymagają terapii kortykosteroidami lub otrzymują prednizon w dawce dobowej ≤10 mg lub równoważne dawki innych kortykosteroidów, mogą uczestniczyć w badaniu;
3. Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką interwencji badawczej, z wyjątkiem następujących warunków: wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak gruczołu krokowego in situ i rak szyjki macicy in situ, itp.;
4. Pacjenci, u których stwierdzono alergię na jakikolwiek składnik SYS6010, Enlonstobart lub na produkty humanizowanych przeciwciał monoklonalnych;
5. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 (z wyłączeniem łysienia stopnia 2, neurotoksyczności obwodowej i innych toksyczności uznanych przez badacza za nie stanowiące ryzyka bezpieczeństwa) według NCI-CTCAE v5.0;
6. Wcześniej otrzymywali systemową terapię przeciwnowotworową dla miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nienabłonkowego raka płuca innego niż inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR; pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię adiuwantową/neoadjuwantową i doświadczyli progresji choroby więcej niż 12 miesięcy po zakończeniu leczenia, są dopuszczeni do włączenia;
7. Pacjenci, którzy nie spełnili odpowiednich wymagań okresu karencji dla leków lub zabiegów, powinni być wykluczeni:
8. Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej
9. Badanie obrazowe sugeruje inwazję nowotworu na duże naczynia szyjne, klatki piersiowej i brzucha;
10. Pacjenci, którzy mają wywiad śródmiąższowej choroby płuc/niezakaźnego zapalenia płuc leczonego kortykosteroidami w przeszłości, obecnie mają śródmiąższową chorobę płuc/niezakaźne zapalenie płuc, u których badania obrazowe podczas badań przesiewowych nie mogą wykluczyć śródmiąższowej choroby płuc/niezakaźnego zapalenia płuc lub u których badanie czynnościowe płuc wskazuje na ciężką dysfunkcję wentylacyjną i/lub zmniejszoną zdolność dyfuzyjną;
11. Obecność ciężkich zakażeń w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką interwencji badawczej, w tym, ale nie ograniczając się do, bakteriemii wymagającej hospitalizacji, ciężkiego zapalenia płuc, aktywnego zakażenia gruźlicą płuc, itp.; obecność aktywnych zakażeń wymagających systemowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką interwencji badawczej;
12. Wcześniejsze przerwanie terapii celowanej na EGFR na ≥1 miesiąc lub trwałe zaprzestanie z powodu toksyczności skórnej lub obecnie mają choroby skóry wymagające leczenia doustnego lub dożylnego;
13. Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub wywiadem chorób autoimmunologicznych (takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna) są wykluczeni, ale uczestnicy z następującymi warunkami są dopuszczeni do dalszych badań przesiewowych: dobrze kontrolowana cukrzyca typu 1 i niedoczynność tarczycy, która jest dobrze kontrolowana tylko terapią zastępczą hormonami.
14. Wysięk opłucnowy lub osierdziowy wymagający interwencji klinicznej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
15. Aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatnie przeciwciała anty-HBc i kopie DNA HBV ≥ 1×10^4 kopii/ml lub ≥ 2000 IU/ml, dodatnie przeciwciała anty-HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności procedury analitycznej). Uwaga: Dla pacjentów HBsAg-dodatnich zaleca się rozpoczęcie terapii przeciwwirusowej przed pierwszą dawką interwencji badawczej, zaleca się analogi nukleozydów, takie jak entekawir, tenofowir disoprok syl;
16. Wywiad niedoboru odporności (w tym dodatni test na HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności), wywiad allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządu;
17. Inne warunki, które badacz uznaje za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym (takie jak zaburzenia psychiczne, obrzęk torbielowaty plamki, ciężkie zaburzenia rogówki, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca)