SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab TNT:nä korkean riskin LARC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen: Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat hyvin yhteistyökykyisiä.
• Ikä ja sukupuoli: Ikä 18–75 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.
• Patologinen diagnoosi: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suolistosyöpä (rektumadenokarsinooma); geneettisellä testauksella tai immunohistokemialla vahvistettu mismatch-reparaatio-kyvykäs (pMMR) tai mikrosatelliittivakaa (MSS).
• Taudin vaihe: Kolonoskopian, peräsuolen sormitutkimuksen tai MRI:n perusteella arvioitu korkean riskin, keski-matalan (etäisyys peräaukon reunasta ≤10 cm) paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä. Korkean riskin määritelmä: Täyttää vähintään yhden seuraavista: cT4, ulkopuolinen verisuoninvaurio (EMVI), kasvaimen talteenotot, mesorektaalisen faskian tai intersfinkterisen tason osallistuminen.
• Aikaisempi hoito: Ei aikaisempaa vastasyöpähoitoa tälle peräsuolen syövälle (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito).
• Mitattava leesio: Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
• Kasvainkudosnäyte: On annettava kasvainkudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta (7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta): 1) Hematologinen: Hemoglobiini ≥90 g/L; Valkosolujen määrä ≥3,0 x 10⁹/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10⁹/L; Verihiutaleet ≥100 x 10⁹/L. 2) Hepaattinen: Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN; AST ja ALT ≤2,5 x ULN; Albuminiini ≥30 g/L. 3) Renaalinen: Seerumin kreatiniini ≤1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min. 4) Hyytyminen: INR ≤1,5 x ULN (tai ≤3 x ULN, jos vakaalla antikoagulanttihoidolla); PTT tai aPTT ≤1,5 x ULN (tai ≤3 x ULN, jos vakaalla antikoagulanttihoidolla).
• Toimintakyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0 tai 1.
• Elinaika: Odotettu elinaika ≥3 kuukautta.
• Hyvä elinjärjestelmän toiminta.
• Ehkeisyys: Lastentekokyvyn omaavat koehenkilöt suostuvat käyttämään tehokasta ehkeisyysmenetelmää hoitojakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet: Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelisolukarsinoomaa, paikallista eturauhassyöpää tai papillaarista kilpirauhassyöpää jne.
• Allergia: Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeille tai niiden täyteaineille.
• Raskaus ja imetys: Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen.
• Keskushermostosairaudet: Tunnettu aktiivinen epilepsia, aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, selkäydinpuristus, karsinoomameningiitti tai leptomeningeaalinen tauti.
• Merkittävä sydän- ja verisuonitauti: Kliinisesti merkittävä hallitsematon sydän- ja verisuonitauti.
• Allergisten sairauksien historia: Allergisen diateesin, astman tai atooppisen ihottuman historia.
• Keuhkopussineste/vesivatsa: Merkittävän keuhkopussinesteen tai vesivatsan läsnäolo.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus: Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (korvaushoito on sallittu).
• Immunosuppressanttien käyttö: Systemaattisten kortikosteroidien (>10 mg/päivä prednisoloniekvivalentti) tai muiden immunosuppressanttien käyttö 2 viikon kuluessa ennen rekisteröitymistä.
• Interstisiaalinen keuhkosairaus: Idiopaattisen keuhkofibroosin, organisoituneen keuhkokuumeen, lääkeaineiden aiheuttaman keuhkokuumeen historia tai aktiivisen keuhkokuumeen todiste seulontarintakuvantamisessa.
• Siirtohistoria: Allogeenisen elinsiirron tai hemopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Aktiivinen infektio: Positiivinen HIV-testitulos; Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥10⁴ kopiota/ml); Aktiivinen hepatiitti C (HCV RNA ≥10³ kopiota/ml); Aktiivinen tuberkuloosi.
• Ruoansulatuskanavan riski: Suoliston tukoksen historia 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Korkea ruoansulatuskanavan perforaation riski.
• Äskettäinen suuri leikkaus: Suuri leikkausmenettely 4 viikon kuluessa ennen rekisteröitymistä.
• Muut poissulkemisehdot: Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, mielenterveyden häiriö tai laboratorioepänormaalisuus, joka tutkijan arvion mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai lääkkeen annosteluun liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.