SCRT-NALIRIXELOX+Синтилимаб в качестве TNT для высокорискового LARC

Критерии включения:

• Добровольное участие: Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают форму информированного согласия и имеют хорошую приверженность.
• Возраст и пол: Возраст от 18 до 75 лет, любой пол.
• Патоморфологический диагноз: Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки; подтвержденный профициентный по репарации неспаренных оснований (pMMR) или микросателлитно стабильный (MSS) статус путем генетического тестирования или иммуногистохимии.
• Стадия заболевания: Оценена как высокого риска, средне-низкая (расстояние от анального края ≤10 см) местно-распространенная раковая опухоль прямой кишки по данным колоноскопии, пальцевого ректального исследования или МРТ. Определение высокого риска: Соответствие хотя бы одному из следующих критериев: cT4, экстрамуральная сосудистая инвазия (EMVI), опухолевые отложения, вовлечение фасции прямой кишки или межсфинктерной плоскости.
• Предыдущее лечение: Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии по поводу данного рака прямой кишки (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию).
• Измеряемое поражение: По крайней мере одно измеряемое поражение согласно критериям RECIST v1.1.
• Образец опухолевой ткани: Необходимо предоставить образцы опухолевой ткани для анализа биомаркеров.
• Адекватная функция органов (в течение 7 дней до первой дозы): 1) Гематологическая: Гемоглобин ≥90 г/л; Количество лейкоцитов ≥3,0 x 10⁹/л; Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10⁹/л; Тромбоциты ≥100 x 10⁹/л. 2) Печеночная: Общий билирубин <1,5 x ВГН; АСТ и АЛТ ≤2,5 x ВГН; Альбумин ≥30 г/л. 3) Почечная: Сывороточный креатинин ≤1,5 x ВГН ИЛИ Клиренс креатинина ≥50 мл/мин. 4) Коагуляция: МНО ≤1,5 x ВГН (или ≤3 x ВГН при стабильной антикоагулянтной терапии); ПТВ или АЧТВ ≤1,5 x ВГН (или ≤3 x ВГН при стабильной антикоагулянтной терапии).
• Общее состояние: Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Продолжительность жизни: Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Хорошая функция органов.
• Контрацепция: Субъекты детородного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• Другие злокачественные новообразования: Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ, локализованного рака предстательной железы или папиллярного рака щитовидной железы и т.д.
• Аллергия: Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые препараты или любой из их вспомогательных веществ.
• Беременность и лактация: Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в течение исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы.
• Заболевания центральной нервной системы: Известная активная эпилепсия, активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
• Значительные сердечно-сосудистые заболевания: Клинически значимые неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания.
• Анамнез аллергических заболеваний: Анамнез аллергического диатеза, астмы или атопического дерматита.
• Плевральный выпот/асцит: Наличие значительного плеврального выпота или асцита.
• Активное аутоиммунное заболевание: Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до первой дозы (заместительная терапия разрешена).
• Применение иммунодепрессантов: Применение системных кортикостероидов (>10 мг/день в пересчете на преднизолон) или других иммунодепрессантов в течение 2 недель до включения в исследование.
• Интерстициальное заболевание легких: Анамнез идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или признаки активной пневмонии при скрининговой КТ грудной клетки.
• Анамнез трансплантации: Анамнез аллогенной трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Активная инфекция: Положительный результат теста на ВИЧ; Активный гепатит B (ДНК HBV ≥10⁴ копий/мл); Активный гепатит C (РНК HCV ≥10³ копий/мл); Активный туберкулез.
• Желудочно-кишечный риск: Анамнез кишечной непроходимости в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; Высокий риск желудочно-кишечной перфорации.
• Недавнее крупное хирургическое вмешательство: Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование.
• Другие исключающие состояния: Любое другое острое или хроническое заболевание, психическое расстройство или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением препарата, или повлиять на интерпретацию результатов исследования.