Vaihe I, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu koe HIV-1 MN rsgp120:n ja kaksiarvoisen AIDSVAX B/E:n (HIV-1 MN rgp120/A244 rgp120) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi yhdessä QS-21:n kanssa Alunalla tai ilman sitä terveillä HIV-1-tartunnan saamattomilla aikuisilla
Arvioida turvallisuutta ja immuunivastetta kahdelle kokeelliselle rokotteelle, kun ne on formuloitu QS-21:n tai QS-21:n ja alunan kanssa. Sen määrittämiseksi, onko uusi QS-21-valmiste polysorbaatti 80:ssä vähemmän reaktogeeninen kuin AVEG-protokollassa 016, 016A ja 016B käytetty QS-21-formulaatio. Sen tutkimiseksi, onko QS-21 immunologisesti vastaava kuin 16B:ssä käytetty. Sen määrittämiseksi, indusoiko QS-21 mitattavissa olevaa HIV-1-spesifistä CTL-aktiivisuutta, kun sitä annetaan pienillä antigeeniannoksilla. Sen arvioimiseksi, ulottuuko QS-21:n annosta säästävä vaikutus 0,5 mikrogramman antigeeniannokseen. Sen määrittämiseksi, antaako bivalenttinen rokote vasteita, jotka vastaavat monovalenttista tuotetta vai tapahtuuko HIV-1-spesifisen sitoutumisen ja neutraloivien vasta-ainevasteiden laajenemista.
Tehokas rokote HIV-1-infektion estämiseksi saattaa joutua synnyttämään monipuolisia ja monitahoisia immunologisia vasteita. Immuunivasteen pakollisia osia voivat olla: humoraaliset vasta-aineet, jotka yleisesti neutraloivat ei-synsytiumia indusoivat HIV-1-kannat; T-soluapu, jonka tarjoavat sekä CD4- että CD8-positiiviset alajoukot; ja luokan I rajoittunut sytotoksinen lymfosyyttivaste. Muut efektorivasteet, kuten vasta-aineriippuvaisen sellulaarisen sytotoksisuuden, sytokiinien, kemokiinien tai muiden antiviraalisten tekijöiden synnyttäminen, voivat myös olla kriittisiä suojaavan immuniteetin vahvistamisessa. Ottaen huomioon korvaavan immunologisen markkerin puuttumisen, käytännöllisin lähestymistapa mahdollisiin tehokkuustutkimuksiin olisi arvioida rokoteehdokas, joka saa aikaan mahdollisimman monia näistä vasteista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tehokas rokote HIV-1-infektion estämiseksi saattaa joutua synnyttämään monipuolisia ja monitahoisia immunologisia vasteita. Immuunivasteen pakollisia osia voivat olla: humoraaliset vasta-aineet, jotka yleisesti neutraloivat ei-synsytiumia indusoivat HIV-1-kannat; T-soluapu, jonka tarjoavat sekä CD4- että CD8-positiiviset alajoukot; ja luokan I rajoittunut sytotoksinen lymfosyyttivaste. Muut efektorivasteet, kuten vasta-aineriippuvaisen sellulaarisen sytotoksisuuden, sytokiinien, kemokiinien tai muiden antiviraalisten tekijöiden synnyttäminen, voivat myös olla kriittisiä suojaavan immuniteetin vahvistamisessa. Ottaen huomioon korvaavan immunologisen markkerin puuttumisen, käytännöllisin lähestymistapa mahdollisiin tehokkuustutkimuksiin olisi arvioida rokoteehdokas, joka saa aikaan mahdollisimman monia näistä vasteista.
Vapaaehtoiset kussakin 5 ryhmässä saavat rokotteen tai lumelääkkeen lihaksensisäisenä injektiona kuukausina 0, 1 ja 6. Kaikki potilaat saavat yhden kahdesta annoksesta QS-21:tä yhdessä rokotteen tai lumelääkkeen kanssa, ja jotkut ryhmät saavat alunaa seuraavasti:
Ryhmä 1: pieniannoksinen MN rsgp120/HIV-1 plus QS-21 (13 vapaaehtoista). Ryhmä 2: suuren annoksen MN rsgp120/HIV-1 plus QS-21 (13 vapaaehtoista). Ryhmä 3: AIDSVAX B/E (injektio sisältää kutakin kahdesta rokotekomponentista, HIV-1 MN rgp120 ja A244 rgp120/HIV-1) plus QS-21 plus aluna (13 vapaaehtoista).
Ryhmä 4: suuren annoksen MN rgp120/HIV-1 plus QS-21 plus aluna (13 vapaaehtoista). Ryhmä 5: lumelääke plus QS-21 (8 vapaaehtoista). Vapaaehtoisia seurataan tarkasti jokaisen rokotuksen jälkeen, ja heitä seurataan vähintään 12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- JHU AVEG
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Univ. of Rochester AVEG
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- UW - Seattle AVEG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Vapaaehtoisilla tulee olla:
- Negatiivinen ELISA HIV:lle 8 viikon sisällä ennen immunisaatiota.
- CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 400 solua/mm3.
- Normaali historia ja fyysinen tarkastus. [Katso lisävaatimuksia laboratorioarvoista.]
Poissulkemiskriteerit
Samanaikainen kunto:
Vapaaehtoiset, joilla on seuraavat sairaudet tai oireet, suljetaan pois:
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai ammatilliset vastuut, jotka estävät tutkittavan noudattamasta protokollaa.
- Viimeaikainen itsemurha-ajatukset tai psykoosi.
- Aktiivinen kuppa. HUOMAA: Jos serologian on dokumentoitu olevan väärä positiivinen tai se johtuu etähoidetusta (yli 6 kuukautta) infektiosta, vapaaehtoinen on kelvollinen.
- Aktiivinen tuberkuloosi. HUOMAA: Vapaaehtoiset, joilla on positiivinen PPD ja normaali rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole merkkejä tuberkuloosista ja jotka eivät vaadi INH-hoitoa, ovat kelvollisia.
- Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
Vapaaehtoiset, joilla on seuraavat ehdot, suljetaan pois:
- Immuunipuutos, krooninen sairaus tai autoimmuunisairaus.
- Aiempi syöpä, ellei se ole leikattu leikkauksella ja sen jälkeen riittävä tarkkailujakso antaakseen kohtuullisen varmuuden paranemisesta.
- Aiemmat itsemurhayritykset, äskettäiset itsemurha-ajatukset tai mennyt tai nykyinen psykoosi.
- Aiempi anafylaksia tai muita vakavia rokotteiden haittavaikutuksia.
- Aiemmin vakava allerginen reaktio jollekin aineelle, joka vaatii sairaalahoitoa tai ensiapua (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, bronkospasmi tai hypotensio).
- Aikaisempi reaktio timerosaaliin.
Aikaisempi lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Elävä heikennetty rokote 60 päivän sisällä tutkimuksesta. HUOMAA: Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet (esim. influenssa, pneumokokki) eivät ole poissulkevia, mutta ne tulee antaa vähintään 2 viikon kuluttua HIV-rokotuksista.
- Kokeelliset aineet 30 päivän sisällä ennen tutkimusta.
- HIV-1-rokotteet tai lumelääke osana aikaisempaa HIV-rokotetutkimusta.
Aikaisempi hoito:
Ulkopuolelle:
- Verituotteet tai immunoglobuliini viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kokeelliset aineet 30 päivän sisällä ennen tutkimusta.
Riskikäyttäytyminen:
Ulkopuolelle:
- Vapaaehtoiset, joilla on havaittavissa oleva korkea- tai keskiriskinen seksuaalinen käyttäytyminen HIV-infektion suhteen (eli AVEG-riskiryhmät C tai D).
- Suonensisäisten huumeiden käyttöhistoria 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AVEG 036
- 10585 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .