Steroidit ja metotreksaatti systeemisen vaskuliitin hoitoon

Tässä tutkimuksessa arvioidaan prednisonin ja metotreksaatin turvallisuutta ja tehokkuutta vaikean Wegenerin granulomatoosin ja muiden systeemisten vaskuliittien hoidossa. Näihin sairauksiin liittyy verisuonten tulehdus (vaskuliitti), joka voi vaikuttaa aivoihin, hermoihin, silmiin, poskionteloihin, keuhkoihin, munuaisiin, suolistoon, ihoon, niveliin, sydämeen ja muihin kohtiin. Nykyinen hoito prednisonilla ja syöpälääkkeellä syklofosfamidilla on tehokasta, mutta sillä on merkittäviä sivuvaikutuksia ja suuri sairauden uusiutumisaste. Pienellä määrällä verisuonitulehdusta sairastavia potilaita prednisoni ja metotreksaatti, toinen syöpälääke, ovat johtaneet huomattavaan paranemiseen, ja sivuvaikutuksia on vähemmän kuin syklofosfamidilla. Tämä tutkimus arvioi tätä lääkeyhdistelmää suuremmassa potilasjoukossa.

10–80-vuotiaat potilaat, joilla on aktiivinen Wegenerin granulomatoosi, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss-vaskuliitti tai mikroskooppinen polyangiitin päällekkäisyys, voivat olla kelvollisia tähän 2 1/2–3 vuoden tutkimukseen. Lisäksi voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on glomerulonefriitti (eräänlainen munuaissairaus) ja positiivinen verikoe C-ANCA:lle (tietyissä vaskuliittisissa munuaissairauksissa löydettyjä vasta-aineita) tai tulehduksellinen sinuiitti tai keuhkojen kyhmy tai infiltraatteja, jos infektiota ei ole.

Osallistujat ottavat prednisonia päivittäin suun kautta ja pienen annoksen metotreksaattia viikoittain, suun kautta tai injektiona joko ihon alle, lihakseen tai laskimoon. Potilaat, jotka parantavat merkittävästi hoitoa, vähentävät vähitellen prednisonia ja lopulta lopettavat sen. Jos remissio kestää, myös metotreksaattia vähennetään ja se lopetetaan 2 1/2 vuoden kuluttua. Jos aktiivinen sairaus uusiutuu, alkuperäinen hoito-ohjelma voidaan aloittaa uudelleen. Potilaat, jotka eivät koskaan saavuta täydellistä remissiota hoidolla, mutta joiden oireet ovat hyvin hallinnassa ja joilla ei ole vakavia sivuvaikutuksia, voivat joko jatkaa pienen annoksen metotreksaattia tai lopettaa hoidon.

Potilaita viedään sairaalaan 4–6 kertaa vuodessa, noin 2–8 päivää joka kerta riippuen sairauden vakavuudesta ja vasteesta sairauteen. Lisäksi heillä on seuraavat testit ja menettelyt:

• Lääketieteellinen historia ja fyysinen tarkastus (tutkimukseen saapumisen yhteydessä ja sen jälkeen 1-3 kuukauden välein).
• Verikokeet verisolujen määrän ja maksavaurioita osoittavien entsyymitasojen varalta (saapumisen yhteydessä, sitten viikoittain ja lopuksi vähintään kuukausittain).
• Ylimääräiset verikokeet veren kemian mittaamiseksi ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi (tulon yhteydessä ja uudelleen, kun se on kliinisesti aiheellista).
• Rintakehän röntgenkuvaukset (saapumisen yhteydessä ja kliinisesti aiheellisena).
• Tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (tarvittaessa).
• Elektrokardiogrammi (saapumisen yhteydessä ja sitten kliinisen tarpeen mukaan).
• Keuhkojen toimintatutkimukset (tulon yhteydessä ja vähintään 6 kuukauden välein tai kliinisen tarpeen mukaan).
• Korvien, nenän ja kurkun arvioinnit (kliinisen indikaattorin mukaan).
• Maksabiopsia, jos maksan toiminnan seuraamiseksi tehdyt verikokeet ovat jatkuvasti epänormaaleja. Tämä toimenpide tehdään sairaalassa rauhoittavana, jotta saadaan aikaan rentoutumista ja uneliaisuutta. Maksan päällä oleva iho (oikea vatsa) puututaan paikallispuudutuksella ja neula viedään nopeasti sisään ja ulos maksasta pienen kudosnäytteen keräämiseksi mikroskooppista tutkimusta varten.