Esteróides e metotrexato para tratar a vasculite sistêmica

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da prednisona e do metotrexato no tratamento da granulomatose de Wegener grave e outras vasculites sistêmicas. Essas doenças envolvem inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite) que podem afetar o cérebro, nervos, olhos, seios da face, pulmões, rins, trato intestinal, pele, articulações, coração e outros locais. O tratamento atual com prednisona e a droga anticancerígena ciclofosfamida é eficaz, mas tem efeitos colaterais significativos e uma alta taxa de recorrência da doença. Em um pequeno número de pacientes com vasculite, a prednisona e o metotrexato, outro medicamento anticancerígeno, levaram a uma melhora acentuada, com menos efeitos colaterais do que os observados com a ciclofosfamida. Este estudo avaliará esta combinação de drogas em uma população maior de pacientes.

Pacientes de 10 a 80 anos de idade com granulomatose de Wegener ativa, poliarterite nodosa, vasculite de Churg-Strauss ou sobreposição de poliangiite microscópica podem ser elegíveis para este estudo de 2 1/2 a 3 anos. Além disso, também podem ser inscritos pacientes com glomerulonefrite (um tipo de doença renal) e um exame de sangue positivo para C-ANCA (anticorpos encontrados em certas doenças renais vasculíticas) ou sinusite inflamatória ou nódulo pulmonar ou infiltrados na ausência de infecção.

Os participantes tomarão prednisona diariamente, por via oral, e metotrexato em baixa dose semanalmente, por via oral ou por injeção sob a pele, em um músculo ou em uma veia. Os pacientes que melhorarem significativamente com o tratamento reduzirão gradualmente e, eventualmente, interromperão a prednisona. Se a remissão durar, o metotrexato também será reduzido e interrompido após 2 anos e meio. Se a doença ativa recorrer, o programa de tratamento original pode ser iniciado novamente. Os pacientes que nunca atingem a remissão completa com o tratamento, mas cujos sintomas estão bem controlados e não apresentam efeitos colaterais graves, podem optar por continuar com a dose baixa de metotrexato ou interromper a terapia.

Os pacientes serão hospitalizados 4 a 6 vezes por ano, cerca de 2 a 8 dias de cada vez, dependendo da gravidade da doença e da resposta à doença. Além disso, eles terão os seguintes testes e procedimentos:

• Histórico médico e exame físico (na admissão ao estudo e depois a cada 1 a 3 meses).
• Exames de sangue para contagem de células sanguíneas e níveis de enzimas que indicam dano hepático (na admissão, depois semanalmente e, finalmente, não menos que mensalmente).
• Exames de sangue adicionais para medir a química do sangue e avaliar a função renal (na admissão e novamente quando clinicamente indicado).
• Radiografia de tórax (na admissão e quando clinicamente indicado).
• Tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (quando necessário).
• Eletrocardiograma (na admissão e depois conforme indicação clínica).
• Estudos de função pulmonar (na admissão e pelo menos a cada 6 meses ou conforme indicação clínica).
• Avaliações de ouvido, nariz e garganta (conforme indicação clínica).
• Biópsia hepática, se os exames de sangue para monitorar a função hepática forem persistentemente anormais. Este procedimento é feito no hospital sob sedação para induzir relaxamento e sonolência. A pele sobre o fígado (abdômen superior direito) é anestesiada com um anestésico local e uma agulha é passada rapidamente para dentro e para fora do fígado para coletar uma pequena amostra de tecido para exame microscópico.