Steroidy a methotrexát k léčbě systémové vaskulitidy

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost prednisonu a methotrexátu při léčbě těžké Wegenerovy granulomatózy a dalších systémových vaskulitid. Tato onemocnění zahrnují zánět krevních cév (vaskulitida), který může postihnout mozek, nervy, oči, dutiny, plíce, ledviny, střevní trakt, kůži, klouby, srdce a další místa. Současná léčba prednisonem a protinádorovým lékem cyklofosfamidem je účinná, má však výrazné vedlejší účinky a vysokou míru recidivy onemocnění. U malého počtu pacientů s vaskulitidou vedly prednison a methotrexát, další protirakovinný lék, k výraznému zlepšení s menším počtem vedlejších účinků než u cyklofosfamidu. Tato studie bude hodnotit tuto kombinaci léků u větší populace pacientů.

Do této 2 1/2 až 3leté studie mohou být vhodní pacienti ve věku 10 až 80 let s aktivní Wegenerovou granulomatózou, polyarteritis nodosa, Churg-Straussovou vaskulitidou nebo mikroskopickou polyangiitidou. Kromě toho mohou být zařazeni i pacienti s glomerulonefritidou (druh onemocnění ledvin) a pozitivním krevním testem na C-ANCA (protilátky nalezené u některých vaskulitických onemocnění ledvin) nebo zánětlivou sinusitidou nebo plicním uzlem či infiltráty bez infekce.

Účastníci budou užívat prednison denně ústy a nízkou dávku methotrexátu týdně, ústy nebo injekcí buď pod kůži, do svalu nebo do žíly. Pacienti, kteří se léčbou výrazně zlepší, budou postupně snižovat a nakonec vysadit prednison. Pokud remise trvá, metotrexát se také sníží a po 2 1/2 letech se zastaví. Pokud se aktivní onemocnění opakuje, může být znovu zahájen původní léčebný program. Pacienti, kteří nikdy nedosáhnou kompletní remise léčbou, ale jejichž symptomy jsou dobře kontrolovány a nemají žádné závažné nežádoucí účinky, se mohou rozhodnout buď pokračovat v nízkých dávkách metotrexátu, nebo léčbu ukončit.

Pacienti budou hospitalizováni 4krát až 6krát ročně, pokaždé přibližně 2 až 8 dní, v závislosti na závažnosti onemocnění a reakci na onemocnění. Kromě toho budou mít následující testy a postupy:

• Zdravotní anamnéza a fyzikální vyšetření (při přijetí do studia a poté každé 1 až 3 měsíce).
• Krevní testy na počet krvinek a na hladiny enzymů, které indikují poškození jater (při přijetí, pak jednou týdně a nakonec ne méně než jednou měsíčně).
• Dodatečné krevní testy pro měření krevních chemických látek a hodnocení funkce ledvin (při přijetí a znovu, pokud je to klinicky indikováno).
• RTG hrudníku (při přijetí a pokud je klinicky indikováno).
• Počítačová tomografie (CT) a magnetická rezonance (dle potřeby).
• Elektrokardiogram (při přijetí a poté podle klinické indikace).
• Studie funkce plic (při přijetí a nejméně každých 6 měsíců nebo podle klinické indikace).
• Vyšetření uší, nosu a krku (jak je klinicky indikováno).
• Biopsie jater, pokud jsou krevní testy ke sledování jaterních funkcí trvale abnormální. Tento postup se provádí v nemocnici pod sedací, aby navodil relaxaci a ospalost. Kůže nad játry (v pravé horní části břicha) se znecitliví lokálním anestetikem a jehla se rychle zavede dovnitř a ven z jater, aby se odebral malý vzorek tkáně pro mikroskopické vyšetření.