Esteroides y metotrexato para tratar la vasculitis sistémica

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la prednisona y el metotrexato en el tratamiento de la granulomatosis de Wegener grave y otras vasculitis sistémicas. Estas enfermedades involucran la inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) que pueden afectar el cerebro, los nervios, los ojos, los senos paranasales, los pulmones, los riñones, el tracto intestinal, la piel, las articulaciones, el corazón y otros sitios. El tratamiento actual con prednisona y el fármaco anticanceroso ciclofosfamida es eficaz, pero tiene efectos secundarios significativos y una alta tasa de recurrencia de la enfermedad. En un pequeño número de pacientes con vasculitis, la prednisona y el metotrexato, otro fármaco contra el cáncer, han producido una mejoría notable, con menos efectos secundarios que los que se observan con la ciclofosfamida. Este estudio evaluará esta combinación de medicamentos en una población de pacientes más grande.

Los pacientes de 10 a 80 años de edad con granulomatosis de Wegener activa, poliarteritis nodosa, vasculitis de Churg-Strauss o superposición de poliangitis microscópica pueden ser elegibles para este estudio de 2 1/2 a 3 años. Además, también pueden incluirse pacientes con glomerulonefritis (un tipo de enfermedad renal) y un análisis de sangre positivo para C-ANCA (anticuerpos que se encuentran en ciertas enfermedades renales vasculíticas) o sinusitis inflamatoria o nódulo pulmonar o infiltrados en ausencia de infección.

Los participantes tomarán prednisona diariamente, por vía oral, y dosis bajas de metotrexato semanalmente, por vía oral o mediante inyección debajo de la piel, en un músculo o en una vena. Los pacientes que mejoran significativamente con el tratamiento reducirán gradualmente y eventualmente suspenderán la prednisona. Si la remisión dura, el metotrexato también se reducirá y se suspenderá después de 2 1/2 años. Si la enfermedad activa reaparece, se puede iniciar de nuevo el programa de tratamiento original. Los pacientes que nunca logran una remisión completa con el tratamiento, pero cuyos síntomas están bien controlados y no experimentan efectos secundarios graves, pueden optar por continuar con el metotrexato en dosis bajas o interrumpir el tratamiento.

Los pacientes serán hospitalizados de 4 a 6 veces al año, aproximadamente de 2 a 8 días cada vez, según la gravedad de la enfermedad y la respuesta a la misma. Además, tendrán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Historial médico y examen físico (al ingreso al estudio y luego cada 1 a 3 meses).
• Exámenes de sangre para recuento de células sanguíneas y niveles de enzimas que indiquen daño hepático (al ingreso, luego semanalmente y finalmente, no menos de mensual).
• Exámenes de sangre adicionales para medir la química sanguínea y evaluar la función renal (al ingreso y nuevamente cuando esté clínicamente indicado).
• Radiografías de tórax (al ingreso y cuando esté clínicamente indicado).
• Tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (según sea necesario).
• Electrocardiograma (al ingreso y luego según indicación clínica).
• Estudios de función pulmonar (al ingreso y al menos cada 6 meses o según indicación clínica).
• Evaluaciones de oído, nariz y garganta (según indicación clínica).
• Biopsia hepática, si los análisis de sangre para controlar la función hepática son persistentemente anormales. Este procedimiento se realiza en el hospital bajo sedación para inducir relajación y somnolencia. La piel sobre el hígado (abdomen superior derecho) se adormece con anestesia local y se pasa rápidamente una aguja dentro y fuera del hígado para recolectar una pequeña muestra de tejido para el examen microscópico.