Steroidi e metotrexato per trattare la vasculite sistemica

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del prednisone e del metotrexato nel trattamento della granulomatosi di Wegener grave e di altre vasculiti sistemiche. Queste malattie comportano l'infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite) che può colpire il cervello, i nervi, gli occhi, i seni paranasali, i polmoni, i reni, il tratto intestinale, la pelle, le articolazioni, il cuore e altri siti. L'attuale trattamento con prednisone e il farmaco antitumorale ciclofosfamide è efficace, ma ha effetti collaterali significativi e un alto tasso di recidiva della malattia. In un piccolo numero di pazienti con vasculite, il prednisone e il metotrexato, un altro farmaco antitumorale, hanno portato a un netto miglioramento, con meno effetti collaterali rispetto a quelli osservati con la ciclofosfamide. Questo studio valuterà questa combinazione di farmaci in una popolazione di pazienti più ampia.

I pazienti di età compresa tra 10 e 80 anni con granulomatosi di Wegener attiva, poliarterite nodosa, vasculite di Churg-Strauss o sovrapposizione di poliangioite microscopica possono essere eleggibili per questo studio da 2 ½ a 3 anni. Inoltre, possono essere arruolati anche pazienti con glomerulonefrite (un tipo di malattia renale) e un esame del sangue positivo per C-ANCA (anticorpi trovati in alcune malattie renali vasculitiche) o sinusite infiammatoria o nodulo polmonare o infiltrati in assenza di infezione.

I partecipanti assumeranno prednisone quotidianamente, per via orale e metotrexato a basso dosaggio settimanalmente, per bocca o per iniezione sotto la pelle, in un muscolo o in una vena. I pazienti che migliorano significativamente con il trattamento ridurranno gradualmente e alla fine interromperanno il prednisone. Se la remissione dura, anche il metotrexato verrà ridotto e interrotto dopo 2 anni e mezzo. Se la malattia attiva si ripresenta, il programma di trattamento originale può essere ripreso. I pazienti che non raggiungono mai la remissione completa con il trattamento ma i cui sintomi sono ben controllati e non manifestano effetti collaterali gravi possono scegliere di continuare il metotrexato a basso dosaggio o interrompere la terapia.

I pazienti saranno ricoverati in ospedale da 4 a 6 volte l'anno, circa da 2 a 8 giorni ogni volta, a seconda della gravità della malattia e della risposta alla malattia. Inoltre, avranno i seguenti test e procedure:

• Anamnesi ed esame fisico (al momento dell'ammissione allo studio e successivamente ogni 1-3 mesi).
• Esami del sangue per la conta delle cellule del sangue e per i livelli di enzimi che indicano danni al fegato (al momento del ricovero, poi settimanalmente e infine non meno di una volta al mese).
• Ulteriori esami del sangue per misurare i parametri ematochimici e valutare la funzionalità renale (al momento del ricovero e di nuovo quando clinicamente indicato).
• Radiografia del torace (al momento del ricovero e quando clinicamente indicato).
• Tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (se necessario).
• Elettrocardiogramma (al momento del ricovero e poi come clinicamente indicato).
• Studi di funzionalità polmonare (al momento del ricovero e almeno ogni 6 mesi o come clinicamente indicato).
• Valutazioni di orecchio, naso e gola (come clinicamente indicato).
• Biopsia epatica, se gli esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica sono persistentemente anormali. Questa procedura viene eseguita in ospedale sotto sedazione per indurre rilassamento e sonnolenza. La pelle sopra il fegato (addome in alto a destra) viene intorpidita con un anestetico locale e un ago viene fatto passare rapidamente dentro e fuori dal fegato per raccogliere un piccolo campione di tessuto per l'esame microscopico.