Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sterydy i metotreksat w leczeniu układowego zapalenia naczyń

3 marca 2008 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarte badanie skuteczności glikokortykosteroidów i metotreksatu (MTX) w leczeniu układowego zapalenia naczyń

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność prednizonu i metotreksatu w leczeniu ciężkiej ziarniniakowatości Wegenera i innych ogólnoustrojowych zapaleń naczyń. Choroby te obejmują zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może wpływać na mózg, nerwy, oczy, zatoki, płuca, nerki, przewód pokarmowy, skórę, stawy, serce i inne miejsca. Obecne leczenie prednizonem i lekiem przeciwnowotworowym cyklofosfamidem jest skuteczne, ale ma znaczące skutki uboczne i wysoki wskaźnik nawrotów choroby. U niewielkiej liczby pacjentów z zapaleniem naczyń prednizon i metotreksat, inny lek przeciwnowotworowy, doprowadziły do ​​znacznej poprawy, przy mniejszej liczbie działań niepożądanych niż w przypadku cyklofosfamidu. W tym badaniu zostanie oceniona ta kombinacja leków w większej populacji pacjentów.

Pacjenci w wieku od 10 do 80 lat z aktywną ziarniniakowatością Wegenera, guzowatym zapaleniem tętnic, zapaleniem naczyń Churga-Straussa lub mikroskopowym zapaleniem naczyń mogą się kwalifikować do tego trwającego od 2,5 do 3 lat badania. Ponadto do badania mogą zostać włączeni pacjenci z zapaleniem kłębuszków nerkowych (rodzaj choroby nerek) i dodatnim wynikiem testu krwi na C-ANCA (przeciwciała wykrywane w niektórych chorobach nerek z zapaleniem naczyń) lub zapalnym zapaleniem zatok lub guzkiem lub naciekami w płucach przy braku zakażenia.

Uczestnicy będą codziennie przyjmować prednizon doustnie i co tydzień małe dawki metotreksatu, doustnie lub we wstrzyknięciu pod skórę, do mięśnia lub do żyły. Pacjenci, u których nastąpiła znaczna poprawa po leczeniu, będą stopniowo zmniejszać i ostatecznie zaprzestać stosowania prednizonu. Jeśli remisja trwa, metotreksat również zostanie zmniejszony i zatrzymany po 2,5 roku. W przypadku nawrotu czynnej choroby można ponownie rozpocząć pierwotny program leczenia. Pacjenci, którzy nigdy nie osiągają całkowitej remisji podczas leczenia, ale u których objawy są dobrze kontrolowane i nie doświadczają poważnych działań niepożądanych, mogą zdecydować się na kontynuację leczenia małymi dawkami metotreksatu lub przerwanie leczenia.

Pacjenci będą hospitalizowani od 4 do 6 razy w roku, za każdym razem przez około 2 do 8 dni, w zależności od ciężkości choroby i reakcji na nią. Ponadto będą mieli następujące testy i procedury:

  • Wywiad lekarski i badanie fizykalne (przy przyjęciu do badania, a następnie co 1 do 3 miesięcy).
  • Badania krwi pod kątem liczby krwinek i poziomów enzymów wskazujących na uszkodzenie wątroby (przy przyjęciu, następnie co tydzień, a na koniec nie rzadziej niż co miesiąc).
  • Dodatkowe badania krwi w celu pomiaru składu chemicznego krwi i oceny czynności nerek (przy przyjęciu i ponownie, gdy jest to wskazane klinicznie).
  • RTG klatki piersiowej (przy przyjęciu i w przypadku wskazań klinicznych).
  • Tomografia komputerowa (CT) i rezonans magnetyczny (w razie potrzeby).
  • Elektrokardiogram (przy przyjęciu, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Badania czynności płuc (przy przyjęciu i co najmniej co 6 miesięcy lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Ocena uszu, nosa i gardła (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Biopsja wątroby, jeśli badania krwi w celu monitorowania czynności wątroby są stale nieprawidłowe. Ta procedura jest wykonywana w szpitalu pod wpływem środków uspokajających, aby wywołać relaksację i senność. Skórę nad wątrobą (górny prawy brzuch) znieczula się środkiem miejscowo znieczulającym i szybko wprowadza się igłę do wątroby, aby pobrać niewielką próbkę tkanki do badania mikroskopowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wcześniejsze badania przeprowadzone w NIH wykazały, że w ponad 90% przypadków ziarniniakowatości Wegenera (WG) i innych ogólnoustrojowych martwiczych zapaleń naczyń, glukokortykoid (GC) i codzienna terapia cyklofosfamidem w małych dawkach (CP) spowodowała wyraźną poprawę, a nawet remisję. Jednak taka terapia wiązała się z około 50% nawrotów, 10% opornością na początkowe leczenie i znaczną toksycznością u prawie wszystkich pacjentów. W związku z tym podjęliśmy próbę zidentyfikowania alternatywnych terapii ogólnoustrojowych zapaleń naczyń, które byłyby mniej toksyczne niż codzienna PK. Badanie przeprowadzone przez NIH nad skutecznością przerywanej dożylnej CP w dużych dawkach i codziennej GC (Protokół nr 88-I-56) ujawniło, że 79% z 14 pacjentów z WG nie reagowało na leczenie, nie utrzymywało poprawy lub nie tolerowało kontynuacji leczenia przez okres około dwóch lat. W innym badaniu (Protokół nr 89-I-18) ocenialiśmy leczenie GKS i cotygodniowe doustne dawki metotreksatu (MTX) u 15 pacjentów z zapaleniem tętnic Takayasu, u których choroba wcześniej nie była kontrolowana za pomocą GC, GC + CP lub u których po remisji przy takim leczeniu nastąpił nawrót choroby. Pięćdziesiąt trzy procent (8/15) pacjentów wcześniej uzależnionych od GKS było w stanie osiągnąć remisję i przerwać terapię GKS. Pięciu z siedmiu pacjentów, którzy pozostali na GC, było w remisji i otrzymywało co najmniej 50% mniej GC niż przed terapią MTX. Tylko trzech pacjentów miało postępującą chorobę. Średni okres obserwacji wynosił 20 miesięcy. Niedawno przeanalizowaliśmy również nasze wyniki dla terapii MTX + GC i 29 pacjentów z WG. Siedemdziesiąt sześć procent pacjentów miało wyraźną poprawę, a 69% osiągnęło remisję. Siedemdziesiąt dwa procent osób w remisji nie wymagało terapii GKS przez średni okres 10 miesięcy. Wnioskujemy, że cotygodniowa terapia małymi dawkami MTX jest wykonalną alternatywą dla CP w leczeniu układowego zapalenia naczyń. Ocenę ostatecznej wartości takiej terapii należy odłożyć do czasu zbadania większej liczby pacjentów w dłuższym okresie czasu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Diagnoza: ziarniniakowatość Wegenera.

Wiek: 10-80 lat.

Kwalifikacje do kwalifikowalności:

Wcześniejsza dokumentacja zapalenia naczyń oparta na charakterystyce klinicznej oraz dowodach histopatologicznych i/lub angiograficznych zapalenia naczyń. Pacjenci będą kwalifikować się do tego badania niezależnie od tego, czy obecnie otrzymują terapie immunosupresyjne. Brak odpowiedzi na wcześniejszą terapię innymi środkami cytotoksycznymi lub toksyczność takich środków w przypadku utrzymującej się choroby będzie stanowić jeden z powodów zakwalifikowania się do tego badania.

W przypadku braku histopatologicznych i/lub angiograficznych dowodów zapalenia naczyń, kwalifikują się również pacjenci spełniający następujące kryteria:

A. Pozytywne C-ANCA (wykonane w NIH) i

B. Zapalenie kłębuszków nerkowych potwierdzone obecnością wałeczków krwinek czerwonych i białkomoczem lub biopsją nerki wykazującą martwicze zapalenie kłębuszków nerkowych przy braku dodatniego wyniku immunofluorescencji dla immunoglobuliny i dopełniacza oraz

C. Jedno lub więcej z poniższych:

Zapalne zapalenie zatok z histopatologicznymi dowodami zapalenia ziarniniakowego i negatywnymi plamami specjalnymi dla prątków i grzybów. Zapalenie zatok musi utrzymywać się od co najmniej 3 miesięcy i nie ustąpiło po co najmniej 2-tygodniowej antybiotykoterapii skierowanej przeciwko prawdopodobnym patogenom (H. grypa, S. zapalenie płuc i bakterie beztlenowe górnych dróg oddechowych);

Guzek lub nacieki w płucach u pacjenta bez infekcji.

Dowody na czynną chorobę określoną przez wskaźnik aktywności choroby zapalenia naczyń większy lub równy 3 (Załącznik I) lub jeśli rozpoczęto terapię immunosupresyjną w placówce zewnętrznej, wcześniejszy wskaźnik aktywności choroby zapalenia naczyń większy lub równy 3 podczas ostatnich 6 miesięcy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Dowód zakażenia przez barwienie metodą Grama i/lub próbki hodowlane. W przypadkach, w których nie można wykluczyć zakażenia za pomocą barwienia metodą Grama i posiewu wydzielin lub zbiorników płynu w zajętych narządach, konieczne może być wykonanie biopsji zmienionej tkanki do badań mikrobiologicznych i histopatologicznych.

Niedawny (w ciągu czterech tygodni) wzrost GC lub terapii lekami cytotoksycznymi.

Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie będą kwalifikować się. Płodne kobiety powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania i powinny stosować skuteczne środki kontroli urodzeń.

Procesy, które predysponują do zwiększonego ryzyka toksyczności MTX: ostra lub przewlekła choroba wątroby, nadużywanie alkoholu (więcej niż 14 uncji 100-procentowego alkoholu lub jego odpowiednika na tydzień), czynna choroba wrzodowa i niezdolność do przestrzegania wytycznych badania.

Serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (oznaczenie serologiczne zostanie wykonane w ciągu dwóch tygodni od włączenia do badania).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 1990

Ukończenie studiów

1 lutego 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2004

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 900086
  • 90-I-0086

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj