Stéroïdes et méthotrexate pour traiter la vascularite systémique

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la prednisone et du méthotrexate dans le traitement de la granulomatose de Wegener grave et d'autres vascularites systémiques. Ces maladies impliquent une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut affecter le cerveau, les nerfs, les yeux, les sinus, les poumons, les reins, le tractus intestinal, la peau, les articulations, le cœur et d'autres sites. Le traitement actuel par la prednisone et le cyclophosphamide, un médicament anticancéreux, est efficace, mais a des effets secondaires importants et un taux élevé de récidive de la maladie. Chez un petit nombre de patients atteints de vascularite, la prednisone et le méthotrexate, un autre médicament anticancéreux, ont entraîné une nette amélioration, avec moins d'effets secondaires que ceux observés avec le cyclophosphamide. Cette étude évaluera cette combinaison de médicaments dans une population de patients plus large.

Les patients âgés de 10 à 80 ans atteints de granulomatose de Wegener active, de périartérite noueuse, de vascularite de Churg-Strauss ou de chevauchement de polyangéite microscopique peuvent être éligibles pour cette étude de 2 1/2 à 3 ans. De plus, les patients atteints de glomérulonéphrite (un type de maladie rénale) et un test sanguin positif pour les C-ANCA (anticorps présents dans certaines maladies rénales vascularites) ou une sinusite inflammatoire ou un nodule pulmonaire ou des infiltrats en l'absence d'infection peuvent également être inscrits.

Les participants prendront de la prednisone quotidiennement, par voie orale, et du méthotrexate à faible dose chaque semaine, par voie orale ou par injection sous la peau, dans un muscle ou dans une veine. Les patients qui s'améliorent de manière significative avec le traitement réduiront progressivement, et finiront par arrêter, la prednisone. Si la rémission dure, le méthotrexate sera également réduit et arrêté après 2 ans et demi. Si la maladie active réapparaît, le programme de traitement initial peut être redémarré. Les patients qui n'obtiennent jamais de rémission complète avec le traitement mais dont les symptômes sont bien contrôlés et ne présentent aucun effet secondaire grave peuvent choisir de continuer le méthotrexate à faible dose ou d'arrêter le traitement.

Les patients seront hospitalisés 4 à 6 fois par an, environ 2 à 8 jours à chaque fois, selon la gravité de leur maladie et leur réponse à la maladie. De plus, ils auront les tests et procédures suivants :

• Antécédents médicaux et examen physique (à l'admission à l'étude, puis tous les 1 à 3 mois).
• Tests sanguins pour le nombre de cellules sanguines et pour les niveaux d'enzymes qui indiquent des dommages au foie (à l'admission, puis chaque semaine, et enfin, au moins une fois par mois).
• Tests sanguins supplémentaires pour mesurer la chimie du sang et évaluer la fonction rénale (à l'admission et à nouveau lorsque cliniquement indiqué).
• Radiographies pulmonaires (à l'admission et lorsque cliniquement indiqué).
• Tomographie informatisée (CT) et imagerie par résonance magnétique (au besoin).
• Électrocardiogramme (à l'admission puis selon les indications cliniques).
• Études de la fonction pulmonaire (à l'admission et au moins tous les 6 mois ou selon les indications cliniques).
• Évaluations des oreilles, du nez et de la gorge (selon les indications cliniques).
• Biopsie hépatique, si les tests sanguins pour surveiller la fonction hépatique sont constamment anormaux. Cette procédure est effectuée à l'hôpital sous sédation pour induire la relaxation et la somnolence. La peau sur le foie (abdomen supérieur droit) est engourdie avec un anesthésique local et une aiguille est passée rapidement dans et hors du foie pour prélever un petit échantillon de tissu pour un examen microscopique.